日本羣馬大學研究生院醫學研究科分子細胞生物學專業的柴崎貢志副教授全球首次查清了癲癇病情惡化的分子機制。本研究成果將有助於癲癇冶癒儀器和抗癲癇藥的開發。
相關研究論文已於美國時間2019年10月31日線上發表在自然集團的《Laboratory Investigation》學術期刊上。
目前僅日本就多達100萬名癲癇患者，全球藥物市場7個主要國家的癲癇患者合計約有520萬人。他們經常在日常生活中突發抽搐，現有的癲癇冶癒藥物不但功效低，還伴有嚴重的肝傷害等副作用。
此次，柴崎副教授着眼於癲癇發病時的腦内溫度。利用新開發的腦内局部溫度計，準確測量了致癲癇區的溫度。結果顯示，該區域的溫度比正常時高出1℃左右。另外還發現，發熱導致負責監測腦内溫度的TRPV4蛋白被異常激活，由此進一步強化了引發癲癇的神經活動。
因此，柴崎副教授認爲，僅透過對致癲癇區進行有效失溫從而抑制TRPV4的異常激活，應該可以冶癒癲癇發作。於是製作了獨特的大腦局部冷卻系統。當把該系統植入癲癇模式小鼠的大腦中，將致癲癇區的溫度冷卻至30℃後，徹底抑制了癲癇發作（30℃可以讓TRPV4的活動完全停止）。也就是說，大腦冷卻裝置作爲針對癲癇患者的冶癒儀器效果顯著。
圖：研究概要
另外還應答，不使用大腦冷卻裝置，只向致癲癇區施加TRPV4抑制劑也能阻止癲癇發作。綜上所述，TRPV4可以作爲冶癒癲癇的新藥研發的有效靶點。
此次的研究首次明確了癲癇病情惡化的分子機制。同時還證明，透過採用阻斷TRPV4功能的藥物，可以有效地冶癒癲癇。
柴崎副教授表示：「此次透過癲癇模式小鼠進行各種實驗，成功查清了癲癇病情惡化的分子機制。並確定在癲癇發作中導致病情惡化的罪魁禍首是發熱和TRPV4。另外還發現，阻斷TRPV4的功能可以抑制癲癇的病情惡化。這項成果對今後癲癇新療法的開發意義重大。」
論文資訊
題目：Temperature elevation in epileptogenic foci exacerbates epileptic discharge through TRPV4 activation
發表期刊：《Laboratory Investigation》網路版 2019年10月31日
文：JST客觀日本編輯部翻譯整理
