最近的研究顯示，早在阿茲海默症（AD）發病20年前，澱粉樣蛋白β（Aβ）聚集物就開始在大腦内沉積物形成老年斑。等到發病時，老年斑已廣泛存在於大腦内。
美國國立老化研究所（National Institute on Aging，NIA）與阿茲海默症協會2011年修改了阿茲海默症的診斷標準，把大腦已發生病理變化但尚未出現症狀的階段定義為「臨床前阿茲海默症（Preclinical AD）」（Alzheimerʼs Dementia 7:263-269, 2011）。另外，研究還發現，疫苗療法等以澱粉樣蛋白為靶點的治療若在發病後開始則效果有限。被認為不應在老年斑已經形成的發病後才開始治療，應該在澱粉樣蛋白病程出現惡化的發病前就進行治療。
在這樣的背景下，研究人員開始試著利用腦脊髓液檢查或基於正電子發射斷層掃描（PET）圖像的澱粉樣蛋白成像法等，在阿茲海默症發病前或輕度認知障礙（MCI）階段進行早期診斷並治療。
上述方案雖然技術上可行，但PET的設備和試劑價格都比較高，而且可能誘發輻射損害。而腦脊髓液檢查由於為侵入式，會給患者造成沉重的身體負擔，事實上臨床很少做這種檢查。因此，更加簡單便捷且侵襲性小的低成本診斷法的開發備受期待。
此次，日本名古屋市立大學研究生院醫學研究科神經生物化學專業的道川誠教授等，與大分大學腦神經内科的松原悅朗教授、福祉村醫院愛知醫科大學名譽教授橋詰良夫等組成的研究團隊，利用蛋白質記憶痕跡檢測浮艦蛋白(flotillin)的生物化學法，對僅僅1微升人血清（約1/50滴）解析便可早期診斷阿茲海默症或者前期輕度癡呆症。
道川教授的研究團隊在病理解剖時採集的腦脊髓液中發現了細胞膜脂筏和神經源外泌體中局部存在的浮艦蛋白，並且AD患者的浮艦蛋白濃度明顯下降。後在經PET檢查確診的AD患者和健康受試者的血清中也得到確認。另外，研究團隊還對PET檢查確認出現Aβ沉積物的輕度癡呆症患者和未沉積物患者的血清進行了比較，發現PET陽性患者的浮艦蛋白值也顯著下降。
血清浮艦蛋白的值與PET檢查的Aβ沉積物程度（SUVR值）呈負相關，與認知功能障礙（MMSE值）呈正相關。
圖1：研究確認，AD患者血清中的浮艦蛋白水平與非AD患者相比顯著降低（圖左：血清）。在阿茲海默症發病前階段（MCI）實施的測量顯示，MCI-due to AD（通過PET測量的澱粉樣蛋白沉積物呈陽性：MCI（+））與MCI-Due to Non-AD（通過PET測量的澱粉樣蛋白沉積物呈陰性：MCI（-））相比，浮艦蛋白水平也顯著降低（圖右：血清）。
以上結果表明，血清浮艦蛋白水平與腦内的Aβ沉積物呈逆相關關係，可用於AD型輕度認知障礙及AD的早期診斷。
【論文資訊】
題目：Flotillin is a novel diagnostic blood marker of Alzheimer’s disease
期刊：《Journal of Alzheimerʼs Disease》
文：JST客觀日本編輯部翻譯整理
