日本近畿大學醫學部主任教授工藤正俊等人組成的研究團隊,臨牀試驗證明同時應用堵塞肝動脈、阻斷癌細胞營養來源從而使其死亡的「肝動脈化療栓塞法」(TACE),以及靶向癌細胞特定基因的分子靶向藥「索拉非尼」,和單獨利用TACE相比,表示癌症沒有惡化的「無進展生存時間」由13.5個月增至25.2個月,延長約2倍。雖然全球各地記錄在案的類似臨牀試驗已有5例,但此次全球首次證明了有效性。
圖 單獨使用TACE和結合化藥的無進展生存時差異
依據此次研究成果,有望把TACE和分子靶向藥結合使用確立爲全球新的標準肝細胞癌冶癒方法,改變現有冶癒方針。
相關論文已於2019年12月4日發佈在消化器官領域的專業期刊《GUT》的網路版上。
肝細胞癌在日本人的癌症死亡終極因數中排第五位,每年造成約2萬8千名患者死亡,屬於常見惡性腫瘤之一。肝細胞癌主要分爲四期,一期屬於早期肝癌,二期是無法切除的多發性肝癌,三期爲晚期肝癌,四期爲末期肝癌。二期肝細胞癌的標準冶癒方法TACE是透過堵塞肝臟内的血管肝動脈,切斷癌細胞的營養來源從而使其死亡。二期是防止癌症向晚期惡化的重要階段,但目前標準療法只有TACE一種。且由於病症不同,有時效果並不明顯,所以需要開發新的冶癒方法。
因此,全球嘗試透過結合TACE和三期患者使用的分子靶向藥物來提高TACE療效的臨牀試驗迄今已實施5次,但均未能獲得優於TACE的效果。
研究團隊分析了上述臨牀試驗,認爲失敗的終極因數主要有以下2點:第一,使用常規化學療法的判斷標準來作爲判斷癌症惡化的指標,儘管預計TACE有可能發揮效果但仍判斷爲已惡化,從而中止冶癒;第二,索拉非尼是在實施TACE冶癒後開始使用的。實施TACE後,癌細胞處於貧血狀態,爲獲得血液會分泌旨在形成新血管的物質——血管內皮細胞生長因子(VEGF)。TACE後殘留的癌細胞,會在這種物質的作用下瘋狂增殖和轉移等。
爲克服上述兩個問題,研究團隊制定了適合TACE癌症進展判斷的新標準,以實施長期冶癒。而且,在實施TACE之前就開始施用索拉非尼。
臨牀試驗表明,代表癌症保持穩定狀態的「無進展生存時間」由單獨使用TACE時的13.5個月延長至25.2個月,證明此次的冶癒方案明顯優於單獨使用TACE。將來有望把TACE與索拉非尼的組合作爲標準療法來推廣。
發表論文
題目:Randomised, Multicenter Prospective Trial of Transarterial Chemoembolization(TACE)plus Sorafenib as Compared with TACE Alone in Patients with Hepatocellular Carcinoma
期刊:《GUT》
文:JST客觀日本編輯部翻譯整理