前列腺癌的發病率非常高，是全球男性罹患人數第二高、日本男性罹患人數最多的癌症。前列腺癌細胞的增殖依賴於雄激素，因此阻斷雄激素的激素療法非常有效。但前列腺癌很快就會對各種冶癒產生耐性，最終向骨骼和肺等其他器官轉移，隊形變換成高惡性度癌症，被稱爲去勢抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer: CRPC）。雖然部分化學療法和恩雜魯胺等抗雄激素製劑對CRPC具有一定的療效，但目前尚無根治特殊藥物。
前列腺癌產生抗藥性的關鍵終極因數在於雄激素接受者（androgen receptor，AR）。最近有研究顯示，隨着雄激素結合位置缺損的AR剪接變異體的出現，無論雄激素存在與否，AR都會被激活，由此可能導致冶癒無效。研究指出，在AR剪接變異體中，AR-V7對冶癒耐性影響最大。
名古屋市立大學醫學研究科實驗病態病理學領域的内木綾副教授和高橋智教授等人組成的研究團隊，從氧化壓力會促進前列腺癌發病和惡化的現象入手，持續推進了關於白蘇等脣形科種中富含的抗氧化物質「木犀草素」對前列腺癌的冶癒效果研究。最新發現，木犀草素能抑制前列腺内的氧化壓力，從而抑制癌症的發生；另外還能顯著降低AR-V7的表達，可抑制抗藥性CRPC中癌細胞增殖擴散，改善了冶癒耐性。研究團隊進而還全球首次發現，木犀草素透過誘導新的小分子RNA抑制了AR-V7的表達。這些成果已於12月5日（英國時間12月5日下午5時）發佈在英國科學期刊《Carcinogenesis》的網路版上。
圖1 「木犀草素」抑制了CRPC的AR-V7表達（左）和細胞增殖（右）
此次研究應答，白蘇等脣形科種中含有的類黃酮「木犀草素」有助於預防前列腺癌和冶癒其他方法無效的高惡性度CRPC。另外，還明確了前列腺癌冶癒耐性的部分分子機制，有望將來爲開發冶癒藥物做出貢獻。
研究重點
● 前列腺癌患者數量持續增加，需要新的預防方法。
● 氧化壓力會促進前列腺癌發生和惡化。名古屋市立大學實驗病態病理學領域以前成功培育出了前列腺癌大鼠模式，證明抑制氧化壓力能減量癌症的發生。
● 前列腺癌可能會隊形變換成對各種冶癒產生耐性的高惡性度癌症CRPC。研究發現，冶癒耐性與AR剪接變異體（AR-V7）的出現有關。
● 本研究透過解析前列腺癌大鼠模式證明，「木犀草素」會抑制前列腺内的氧化壓力，從而能預防前列腺癌。
● 體外培養細胞和小鼠實驗顯示，「木犀草素」可以顯著抑制AR-V7的表達，不僅能抑制已產生冶癒耐性的CRPC增殖，還可以改善常規冶癒藥物的效果。
●全球首次利用培養細胞發現，「木犀草素」透過誘導新的小分子RNA（miR-8080）生成，直接抑制了AR-V7的翻譯。
● 此次研究表明，不僅「木犀草素」可以有效地早期預防前列腺癌，「木犀草素」與miR-8080還可用於CRPC新療法的開發。
圖2 「木犀草素」誘導miR-8080產生（左上），抑制AR-V7表達（左下）和腫瘤成長（右）
論文資訊
題目：Recruitment of miR-8080 by luteolin inhibits androgen receptor splice variant 7
expression in castration-resistant prostate cancer
期刊：《Carcinogenesis》
文：JST客觀日本編輯部翻譯
