日本名古屋大學研究生院醫學系研究科分子細胞免疫學領域的西川博嘉教授等人組成的研究團隊發現，約一半肺腺癌中存在的表皮成長因子接受者（EGFR）基因突變，透過控制殺傷癌細胞的細胞毒性T細胞和抑制免疫反應的調節性T細胞的行程，來抵抗癌症免疫冶癒。
目前，抗PD-1抗體等免疫療法對肺癌顯示出有效性。但有報告顯示，在肺癌中，約一半的肺腺癌均存在的EGFR基因突變陽性病例，利用癌症免疫療法很難見效。
終極因數之一是，體細胞突變數量比較少。據推測，在這類癌症中，隨着基因突變而產生的異常蛋白質較少，因此很難發生去除異物的免疫反應。本次研究透過進一步詳細解析發現，在EGFR基因突變陽性病例中，進入癌症組織中的細胞毒性T細胞數量較少，而調節性T細胞較多。研究小組調查了調節性T細胞的數量較多的終極因數，發現EGFR基因突變呈陽性的肺癌會大量產生吸引調節性T細胞的趨化因子CCL22，但吸引殺傷癌細胞的細胞毒性T細胞趨化因子CXCL10和CCL5量比較少。
爲了驗證在抑制EGFR訊號的狀態下實施抗PD-1抗體等癌症免疫療法時提高抗腫瘤效果的可能性，研究團隊將插入EGFR基因突變的小鼠細胞系MC-38移植到C57BL/6J小鼠活體內，並分成施用EGFR酪胺酸激酶抑制劑（Erlotinib）、PD-1抗體（anti-PD-1），以及並用二者的三個羣組，發現並用羣組的腫瘤繁殖抑制效果最好，生存期延長（圖1）。
圖1：利用移植了EGFR基因突變呈陽性的肺癌細胞系的小鼠，調查並用EGFR抑制劑和抗PD-1抗體的效果
論文資訊
論文題目：Blockade of EGFR improves responsiveness to PD1 blockade in EGFR-mutated non-small cell lung cancer
期刊：《Science Immunology》
DOI：10.1126/sciimmunol.aav3937
中文：JST客觀日本編輯部編譯
