日本京都大學高等研究院的副院長兼特別教授本庶佑、醫學研究科特定副教授茶本健司以及醫學研究科研究員波多江龍亮等人組成的研究團隊，發現了利用肺癌患者的血液檢測PD-1抑制抗體效果的方法。
研究團隊從肺癌患者血液中免疫細胞的能量代謝狀態和血漿中的代謝產物入手，透過4項檢測，以高準確率成功區分了PD-1抑制抗體有效和無效的患者。該方法使用血液進行檢測，因此作爲侵襲性較小的診斷法受到期待。另外，該方法不僅能預測PD-1抑制癌症免疫冶癒的有效性，還有望推進旨在改善冶癒效果的下一步研究。
圖：僅透過血液檢查來判斷PD-1有效性的流程
本研究採集了接受PD-1抗體冶癒的肺癌患者冶癒前後的血液。透過對血漿中的247種代謝產物分析發現，使用PD-1抗體後4周内採集的血漿中的腸道細菌代謝產物（馬尿酸）、能量代謝相關代謝產物（丁酰肉鹼）及活性氧相關代謝產物（胱胺酸、GSSG）這4種代謝產物的組合可以有效用於判斷PD-1抗體的效果（圖1）。
圖1：血漿代謝產物組合標誌物的結果
另外，研究團隊調查血液的免疫細胞之一T細胞發現，由給藥後2周内的T細胞耗竭程度和T細胞粒線體活性化程度相關的標誌物，以及輔助T細胞頻率構成的合計4項組合能高效判斷PD-1抑制抗體的效果（圖2）。
圖2：T細胞組合標誌物的結果
研究團隊解析應答，血漿中的這些代謝產物與T細胞的活性化及能量代謝狀態密切相關。透過這些強相關，最終從調查的所有代謝產物和T細胞標誌物中選擇上述4項作爲效果最好的判斷效果生物標誌物。以上結果表明，透過調查患者的血液可以瞭解免疫細胞的活性化和能量代謝狀態，有望預測PD-1抑制抗體的效果。
論文資訊
論文題目：Combination of host immune metabolic biomarkers for the PD-1 blockade cancer immunotherapy
期刊：《JCI insight》
DOI：https://insight.jci.org/articles/view/133501
文：JST客觀日本編輯部編譯
