日本國立研究開發法人國立癌症研究中心研究所細胞情報學的高阪真路主任研究員和間野博行組長，與順天堂大學人體病理病態學講座的林大久生副教授以及該校呼吸外科學講座的高持一矢副教授等人組成的研究團隊，查清了輕度吸煙霧者和非吸煙霧者的肺腺癌惡化機制，新發現了引起癌症的基因突變。另外，還成功確定了3種對預測術後的復發風險至關重要的基因。
肺腺癌在日本人所患的肺癌中比較常見，非吸煙霧者和女性也會罹患，但非吸煙霧者與吸煙霧者相比，基因突變的數量一般比較少，而且不清楚發病終極因數和冶癒靶標，因此亟需進行研究開發。
背景
癌症是日本成年人死亡的第一大終極因數，其中肺癌高居癌症死亡終極因數之首。目前日本每年約有12萬5千人罹患肺癌，7萬多人死於肺癌。約2/3的肺癌患者在發現時已經是無法手術的晚期，只能接受使用抗癌藥物冶癒和放療等、但冶癒效果並不理想。急需開發除更爲有效的新冶癒方法。
肺癌組織類型中最常見的是肺腺癌，不吸煙霧的女性也會罹患。肺腺癌以前被認爲是終極因數不明的癌症，但隨着基因解析技術的進步，作爲與KRAS、EGFR、ALK、RET、ROS1和BRAF等的基因突變有關的癌症，肺腺癌受到關注，使用分子靶向冶癒藥物的冶癒也取得了顯著進步。
研究成果
本次研究調查了996例非吸煙霧者和輕度吸煙霧者罹患的肺腺癌，以125例在常規檢查中未發現明顯的癌症基因（KRAS、EGFR、ALK、RET和ROS1基因突變）的病例（男性30例，女性95例）爲物件，利用新一代測序儀實施了全外顯子組測序和全轉錄組測序。結果顯示，解析的病例約70％都發現了在常規檢查中未能確定的、可以作爲靶標的癌症基因突變（圖1）。尤其是發現了全新的癌症基因NRG2融合基因。此前報告過在肺腺癌和胰腺癌等癌症中發現了其近緣基因NRG1的融合基因，而且已經知道其透過持續向癌細胞發送異常增殖訊號來促進癌變，但發現NRG2基因尚屬首次。
（A）125例病例的基因解析結果（豎列對應各病例）。確定很多基因突變。
（B）本次研究確定的NRG融合基因的轉錄產物模式圖。CD74基因及NRG2基因均在5號染色體長臂（5q）上編碼，被認爲因缺失等形成了融合基因。NRG融合基因的特點是擁有表皮成長因子（Epidermal Growth Factor：EGF）結構域。
圖1：在非吸煙霧者和輕度吸煙霧者的肺腺癌中確定的可以作爲靶標的癌症基因突變
全轉錄組測序可以確定預測術後復發風險的標誌物，利用根據發炎反應相關的基因等3種基因的表達量計算出來的風險得分，可以對術後的復發風險進行分組（圖2)
圖2：根據基於CCL8、MIS18A和C1orf131的表達量計算的風險得分來解析預後
利用根據與發炎反應有關的CCL8、MIS18A和C1orf131的基因表現量計算出的風險得分，將復發風險分成高風險（High Risk）組和低風險（Low Risk）組，兩者的無復發生存期和總生存期存在顯著差異。HR：Hazard Ratio（風險比）， CI： Confidence Interval（信賴區間）。
本次研究透過採用新一代測序儀全面實施基因體解析，在約70％的病例中發現了利用常規檢查法未能確定的、可以作爲靶標的分子，表明了基因體解析在肺腺癌中的有用性。
論文資訊
題目：Identification of novel CD74-NRG2α fusion from comprehensive profiling of lung adenocarcinoma in Japanese never or light smokers
期刊：《Journal of Thoracic Oncology》
文：JST客觀日本編輯部編譯
