概要
日本國立醫院機構名古屋醫療中心、聖瑪麗安娜醫科大學和國立醫院機構九州癌症中心組成的研究團隊，以復發/難治性ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤爲物件，對ALK抑制劑艾樂替尼實施了臨牀試驗，評估了其有效性和安全。ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤屬於罕見疾病，ALK抑制劑等分子靶向療法的開發遲遲沒有進展。但在此次的臨牀試驗中，艾樂替尼對80％的ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤患者有效，顯示出了高療效。這是ALK抑制劑全球首次被獲准用於ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤。
背景
ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤是多發於青兒少時期的惡性淋巴瘤。據推算，日本國内每年大約有90人患此病，是一種極爲罕見的疾病。雖然標準化學療法非常有效，但約30％的病例仍會復發或屬於頑固性，因此需要開發新的療法。這種病主要表現爲ALK融合基因被激活，推測分子靶向療法ALK抑制劑有效。艾樂替尼是口服型ALK抑制劑，已被批准用於ALK融合基因陽性非小細胞肺癌，但其在罕見疾病ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤方面的開發未有進展。因此，希望在研究者主導的臨牀試驗應答艾樂替尼對ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤有效性的同時，能將其納入保險。
研究成果
“以復發或難治性間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）爲物件的艾樂替尼鹽酸鹽研究者主導型二期臨牀試驗”於2015年4月在國立醫院機構名古屋醫療中心、聖瑪麗安娜醫科大學和國立醫院機構九州癌症中心3家機構起動。包括4名兒童在内，共有10名患者應募，評估了艾樂替尼的有效性和安全。結果顯示，艾樂替尼對10名患者中的8名有效，其中6名完全有效（參考下圖）。
圖：服用艾樂替尼後各病例的腫瘤量變化。每個豎條代表一個病例。10名患者中8名有效。
另外，由於尚未應答艾樂替尼對兒童的安全，本次試驗還評估了其用於兒童時的安全。兒童病例的初期安全已在I期臨牀時由效果安全評價委員會進行了評估，應答沒有問題。另外，還解析了艾樂替尼在包括兒童在内的ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤患者活體內的藥代動力學和藥效動力學，應答與其在已經應用保險的ALK融合基因陽性非小細胞肺癌患者活體內的藥動相同。
未來展望
根據此次的研究結果，研究團隊提出了對艾樂替尼的製造銷售許可條件進行部分變更的申請，獲得了將其應用於ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤的藥事審批。ALK抑制劑應用於ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤被納入保險尚屬全球首次。復發或難治性ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤尚未確立標準療法，該有效冶癒選項的增加爲患者帶來了福音。
文：JST客觀日本編輯部編譯
