近年來，隨着飲食文化的西化，肥胖率升高已成爲日本嚴重的社會問題。尤其是肥胖引起的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH），有10-20％會隊形變換成肝硬化或肝癌，因此查清其病理至關重要。此前的研究表明，牙周炎會令NASH惡化，但始終不清楚其機制。
日本廣島大學研究生院醫學科學研究科口腔頜面病理病態學研究室的宮内睦美教授和高田隆名譽教授領導的研究團隊，利用傳染了牙周病原菌牙齦卟啉單胞菌（P.g.）的小鼠模式發現，口腔傳染的牙周病原菌會傳染肝臟，並誘導Gingipain和Lipoprotein/LPS產生TGF-β1及Galectin-3，進而引起肝臟纖維化（圖1）。團隊計劃今後研究牙科介入冶癒的效果，有望開發以牙周病原菌及其次生物爲靶標的診斷和冶癒方法。
高脂食物（High fat diet，HFD）誘導脂肪肝的小鼠模式牙周傳染P.g.後，發現肝組織的纖維化面積以及與肝纖維化呈正相關的巨噬細胞的簇數明顯增加，TGF-β1工作的路徑被激活。
Gingipain透過隨脂肪化而升高的蛋白酶激活接受者2（PAR2）促進肝星狀細胞和肝細胞產生TGF-β1，並蠻力強化纖維化。Lipoprotein/LPS透過表達量隨着Toll樣接受者（TLR）4和脂肪化而升高的TLR2，誘導肝星狀細胞和肝細胞產生Galectin-3，產生的Galectin-3透過提高TGF-β1的接受者——TGF-β接受者II的表達來強化TGF-β1的敏感性。
以上結果表明，Gingipain和Lipoprotein/LPS產生的TGF-β1及Galectin-3會激活肝星狀細胞，在齒周傳染P.g.引起的NASH的病理中起着重要作用。
圖1，P.g.引起的NASH的病理隊形變換機制
論文資訊
題目：Odontogenic infection by Porphyromonas gingivalis exacerbates fibrosis in NASH via hepatic stellate cell activation
期刊：《Scientific Reports》
DOI：https:doi.org/10.1038/s41598-020-60904-8
文：JST客觀日本編輯部
