東京醫科大學醫學綜合研究所分子細胞治療研究領域的落谷孝廣教授與國立癌症研究中心中央醫院呼吸外科的研究團隊，針對通常利用CT影像等診斷的肺癌，成功製作了血液診斷模式。可以利用血液簡單地對肺癌進行高精度診斷，有望透過體檢等早期發現肺癌，從而改善預後。
國立癌症研究中心中央醫院呼吸外科的渡邊俊一科長評價說：「肺癌的預後一般都比較差，但如果能儘早發現，是可以透過手術根治的。目前，對肺癌的早期診斷有效的CT篩檢存在假陽性率較高（還會發現很多非癌陰影）的課題。此次的研究表明，有望利用血液以更高的精度診斷肺癌，意義重大。今後將進一步推進研究，預計有助於早期發現肺癌及提高冶癒效果。」
【研究背景】
肺癌無論在全球還是在日本都是第一大致死癌症。另外，肺癌的5年相對生存率在I期爲81.6％，但到Ⅳ期就降至5.2％（國立癌症研究中心癌症資訊服務的資料）。也就是說，儘早發現肺癌是減量肺癌死亡的最重要方法。近年來有報告顯示，胸部CT篩檢可以降低肺癌死亡率，但CT篩檢存在假陽性率高以及由此導致的非必要精密檢查增加的課題，因此需要開發精度更高的簡單診斷方法。
微RNA是血液、尿液和痰等體液中含有的19~22個鹼基的小分子RNA，近年來發現，隨着罹患癌症等疾病，體液中的微RNA的種類和數量會發生變化。另外，即使含量很少也能從體液中檢測出來，因此作爲可減輕患者負擔的高精度診斷生物標誌物備受期待。研究團隊此前發佈了利用微RNA診斷卵巢癌、食道癌、腦腫瘤和骨與軟組織腫瘤等的研究成果，此次研究的目的是確定對肺癌的早期診斷有用的微RNA。
【研究成果與發現】
此次研究以罹患可切除肺癌的1,566名患者和2,178名健康受試者（合計3,744人）爲物件，全面解析了血清中的2,588種微RNA。最終確定了在可切除肺癌中發生顯著變化的多種微RNA，並結合其中2種微RNA（miR-1268b和miR-6075），製作了能以非常高的精度（靈敏度95％、獨特性99％、AUC 99.6％）診斷可切除肺癌患者的模式（圖1）。
圖1：利用2種微RNA診斷可切除肺癌的精度
另外，根據肺癌的不同病期實施的驗證顯示，所有病期均能高精度診斷肺癌，IA期的診斷精度爲96.1％，IB期爲93.7％，IIA期爲97.3％，IIB期爲96.7％，IIIA期爲90.2％，IIIB期爲83.3％，IV期爲100％。
根據組織類型實施的驗證也表明，無論哪種類型的肺癌都能高精度診斷，肺腺癌的診斷精度爲95.1％，肺鱗狀細胞癌爲94.2％，肺小細胞癌爲90.9％(圖2)。
圖2：不同病理病期和組織類型的診斷模式靈敏度（Diagnostic Index≧0時判斷爲肺癌）
此外，該可切除肺癌的診斷模式診斷180名肺癌患者切除肺癌後的血清呈陰性，與以往的腫瘤標誌物情況相似（肺癌切除後數值降低，圖3)。
圖3：手術前和手術後的變化
【未來的研究開展及波及效果】
此次研究製作的利用血清微RNA診斷可切除肺癌的模式與以往報告的診斷模式相比，精度非常高，該成果意義重大。今後將透過積極的臨牀研究驗證該診斷模式的有效性，基於血液的肺癌早期診斷的實用化有望取得重大進展。
論文資訊
題目：A miRNA-based diagnostic model predicts resectable lung cancer in humans with high accuracy
期刊：《Communications Biology》
文：JST客觀日本編輯部
