日本國立研究開發法人國立癌症研究中心東醫院，以接受大腸癌（結腸/直腸癌）外科冶癒的患者爲物件，起動了旨在透過檢測血中循環腫瘤DNA（ctDNA）的技術（液體活檢）實施癌症精準醫療的專案「CIRCULATE-Japan」（研究代表：東醫院消化道内科長吉野孝之）。
CIRCULATE-Japan將利用產學合作全國癌症基因體篩檢專案「SCRUM-Japan」，以肉眼看不見的癌症（術後微小殘留病灶）爲物件，實施全球最大規模的、由醫學家主導的跨國聯合臨牀試驗，國内外共有約150座設施（包括臺灣的1座設施）參加。臨牀試驗以預定實施根治性手術冶癒的約2,500名大腸癌患者爲物件，將確定各位患者因癌症引起的基因異常，併爲每位患者製作基因表層薄板，然後定期採血，調查是否存在基因異常。
CIRCULATE-Japan的定位
CIRCULATE-Japan專案概要
國立癌症研究中心東醫院的院長大津敦表示：「CURCULATE-Japan是一項劃時代的研究，可利用最新的液體活檢技術，爲術後需要使用抗癌藥物輔助化療的患者篩選合適的冶癒方法，日本有望引領世界，實施癌症冶癒整體的範式轉變。」
以前，大腸癌的標準冶癒方法是，實施手術切除後，爲預防復發會根據按病期推算的復發風險，進行術後輔助化療。不過，藥物的效果和副作用因患者而異，尤其是會留下週圍神經病變變（四肢麻木）等後遺症問題。該專案計劃利用美國Natera公司開發的高靈敏度基因解析技術「Signatera」檢測法，以更高的精度推算每位患者的術後復發風險。
如果能透過CURCULATE-Japan證明液體活檢的復發風險評估精度及其臨牀有用性，則可以只篩選術後輔助化療法更有望取得效果的患者，由此能避免不必要的冶癒，從而降低對作用和後遺症的風險。另外，這種檢測法可透過身體負擔較小的採血反復測量，有望更早發現癌症復發。
透過本次研究獲得的癌症基因體資訊及臨牀資訊將作爲大規模資料庫進行整合，有助於研究開發新的癌症診斷方法和冶癒藥物。另外，爲了與全國的醫療機構和企業合作，同時推進多個臨牀試驗，將與EPS控股公司共同營運專案。計劃建立適合新的臨牀研究開發基礎的支援體制，推進該專案順利進行。
研究背景
可以外科冶癒的大腸癌一般採用手術的方式來治癒癌症。另外，還會根據手術的病理組織檢測判斷癌症的術後病期，由此推算復發風險，並實施術後輔助化療。但目前存在的問題是，光根據病期推算復發風險會讓那些本來沒必要與高復發風險患者接受相同冶癒的患者也接受相同的冶癒。
近年來，作爲更精確的癌症復發風險推算手段，業界正在研發利用採集的血液解析血中循環腫瘤DNA（ctDNA），並將其應用於診斷冶癒的「液體活檢」。美國Natera公司開發的超高靈敏度基因解析技術「Signatera」檢測法有望推算術後的復發風險及早期發現復發。
日本國立癌症研究中心於2015年2月起動了產學合作全國癌症基因體篩檢專案「SCRUM-Japan」，以難以實施手術切除的實體癌患者爲物件，推進了調查癌症基因異常的專案。目前，全國已有200多家醫療機構及17家製藥企業和診斷藥企業參加該專案，學術界、臨牀現場和產業界齊心協力，共同推進了適合日本癌症患者的基因異常的冶癒藥物和診斷藥物的開發。
此次又利用SCRUM-Japan打下的基礎，在國内外約150座設施的協助下，起動了旨在爲接受外科手術冶癒的大腸癌患者提供最佳冶癒方案的新專案CIRCULATE-Japan。
1. 實施由醫學家主導的全球最大規模國際聯合臨牀試驗
2020年5月8日開始以能進行根治性手術冶癒的結腸/直腸癌患者爲物件起動註冊研究（GALAXY試驗）的註冊工作。日本國内外約150座設施（包括臺灣的1座設施）參加了該研究。
本次研究以預定接受根治性手術冶癒的約2,500名2期至4期大腸癌患者爲物件，將在術後2年内，實施利用液體活檢監測復發情況的檢測（Signatera檢測）。計劃根據手術中取出的腫瘤組織的全外顯子解析結果，爲患者製作原始的基因表層薄板。然後從術後1個月開始定期採血，利用每位患者的原始基因表層薄板，調查血液中是否存在癌症基因異常。
此外，以術後1個月時未檢測出癌症基因異常的1,240名2期至3期患者爲物件，對常規的標準冶癒——術後輔助化療組和隨訪組進行比較的三期臨牀試驗（VEGA試驗）也同時開始註冊。
2. 建立新的臨牀研究開發基地
該專案透過與臨牀試驗聯動，可以起伏同步開發針對更多患者的新診斷冶癒法。要想建立這種大規模且複雜的臨牀試驗實施體制，學術界與研究支援企業必須緊密合作。另外，爲確保透過長期隨訪獲得的寶貴臨牀資訊和基因資訊的品質並順利推進項目，EPS控股公司與國立癌症研究中心簽訂了聯合研究協議，計劃建立適合這種新的臨牀研究開發基礎的新支援體制。
【實施時間】
研究時間：2020年4月1日~2030年3月31日
【目標病例】
預定接受根治性手術冶癒的結腸/直腸癌（包括向其他器官遠處轉移的患者）
【目標病例數量】
2,500例
【解析方法】
利用Natera公司的Signatera™篩檢血中循環腫瘤DNA（ctDNA）
【參加的醫療機構】
截至2020年6月2日
日本國内 145座設施（包括正在準備中的設施）
臺灣 1座設施
【參加的企業】
截至2020年6月2日，已經簽訂聯合研究協議的企業
EPS控股公司：支援GALAXY/VEGA試驗的營運工作
SRL公司：樣本的管理、運輸和保管等
TeDaMa公司：提供和建立資料收集環境，並在資料收集時進行操作
Falco Biosystems公司：資材搬入、MSI檢測與預後資訊的綜合分析
Natera公司（美國）：實施Signatera檢測
文：JST客觀日本編輯部
