日本的羣馬帕斯大學研究生院的木村博一教授帶領的研究團隊,與杏林大學醫學部、羣馬大學醫學部、國立傳染症研究所、北里大學大村智紀念研究所及橫濱市立大學醫學部進行了聯合研究,利用對接模擬法,在分子水平上查清了氣喘冶癒藥之一的「環索奈德」(商品名:Alvesco,生產商:帝人Pharma公司)抑制新型冠狀病毒繁殖的機制。這項成果爲將「環索奈德」作爲新冠電腦病毒候選冶癒藥物提供了依據。相關研究結果已發佈在過敏與臨牀免疫學領域的專業期刊(J Allergy Clin Immunol., Kimura et al., 2020)上。
環索奈德抑制新冠電腦病毒繁殖的機制
目前世界上還沒有開發出針對新型冠狀病毒傳染症(COVID-19)的決定性抗電腦病毒藥物。不過研究表明,有幾款市售藥(環索奈德、法匹拉韋、瑞德西韋及伊維菌素等)對冶癒COVID-19有效。
「環索奈德」作爲冶癒氣喘的吸入劑,大約15年前開始在世界各國投入使用。關於其他方面的療效,據國立傳染症研究所的松山室長等人報告,利用培養細胞做實驗發現,「環索奈德」能抑制新冠電腦病毒的基因體克隆,但尚不清楚其詳細的抑制機制(Matsuyama S et al., bioRxiv, 2020)。
對此,研究團隊此次利用尖端生物資訊學技術和高性能電腦進行對接類比,調查了參與新冠電腦病毒基因體克隆的電腦病毒蛋白與「環索奈德」之間的相輔作用,詳細研究了「環索奈德」在分子水平上的抗電腦病毒效果。由此首次發現,「環索奈德」不會作用於新冠電腦病毒基因體克隆酶(RNA依賴性RNA聚合酶),但會與糾正克隆程序中產生的突變的酶(NSP15内切核酸酶)的活性中心結合,妨礙電腦病毒基因體準確克隆。這些結果不僅有助於在分子水平上查清「環索奈德」對新冠電腦病毒的抗電腦病毒作用機制,還有望爲今後設計開發新的抗電腦病毒藥物等提供有用的資訊。
此次的研究成果今後還需要利用實際的蛋白質進行驗證。
論文資訊
題目:Molecular pharmacology of ciclesonide against SARS-CoV-2
期刊:《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》
DOI:Molecular pharmacology of ciclesonide against SARS-CoV-2
文:JST客觀日本編輯部