日本東京大學公佈了甲磺酸萘莫司他作為新冠病毒（SARS-Cov-2）治療藥物的基礎研究成果，該藥通過抑制病毒侵入人體細胞，有望對新冠病毒感染症（COVID-19）產生效果。此次，東京大學醫學部附屬醫院選擇甲磺酸萘莫司他作為COVID-19的候選治療藥物，同時聯用法匹拉韋，針對出現肺炎、需要進重症監護室（ICU）治療的重症病例，實施了同情用藥（compassionate use）治療。
甲磺酸萘莫司他在日本一直作為抗凝藥和胰腺炎治療藥使用。法匹拉韋被認為通過抑制RNA聚合酶，能抑制SARS-CoV-2在人體細胞内的繁殖。甲磺酸萘莫司他和法匹拉韋在病毒繁殖過程中的作用位點不同，二者聯用有望實現相乘效應。另外，部分COVID-19患者的血管内產生了病理性血栓，會導致病情的惡化，對此甲磺酸萘莫司他的抗凝作用有望發揮效果。
東京大學醫學部附屬醫院為11例需要進ICU治療的COVID-19重症患者（2020年4月6日~21日住院患者）聯用萘莫司他和法匹拉韋，觀察了臨床經過。這11例患者中有8例需要使用人工呼吸機，其中3例使用了ECMO。萘莫司他以0.2mg/kg體重/小時的劑量進行靜脈點滴注射，連續用藥14天（中位數），法匹拉韋第一天的使用劑量為3,600mg/天，第二天開始為1,600mg/天，同樣連續用藥14天（中位數）。
這11例聯用萘莫司他和法匹拉韋的患者，有10例臨床症狀出現好轉。好轉的病例中有7例使用人工呼吸機，其中3例需要使用ECMO，平均經過16天的治療後，均撤下了人工呼吸機。患者的年齡中位數為68歲，男女比例為10:1。
此前有其他國家的醫療設施發表論文顯示，需要進ICU治療的COVID-19患者有70-90％需要使用人工呼吸機，死亡率為30-50％。與其他國家針對重症新冠病毒感染者的治療相比，東京大學醫學部附屬醫院的重症患者恢復良好，顯示了萘莫司他和法匹拉韋聯用的有效性（圖1）。
圖1：在重症監護室接受萘莫司他＋法匹拉韋聯用療法治療的重症新冠病毒感染的呼吸療法與恢復情況
此次的觀察性研究結果表明萘莫司他和法匹拉韋對抑制SARS-CoV-2有不同的效果，同時還表明了萘莫司他的抗凝作用的有效性。目前日本的臨床研究尚未報告單獨使用法匹拉韋的效果，因此對該藥的評估要慎重，但萘莫司他單獨用藥以及與法匹拉韋聯用均獲得了效果，所以今後可以考慮臨床研究。
論文資訊
題目：Nafamostat mesylate treatment in combination with favipiravir for patients critically ill with Covid-19: a case series
期刊：Critical Care（網路版：7月3日）
DOI：10.1186/s13054-020-03078-z
文：JST客觀日本編輯部
