日本京都大學醫學研究科的椛島健治教授等人組成的研究團隊，針對冶癒特應性皮膚炎瘙癢病徵的藥物「奈莫利珠單抗（Nemolizumab）」，在日本實施了III期臨牀試驗（比較試驗），應答能改善中度至重度患者的瘙癢病徵並應答了安全。
特應性皮膚炎是以伴隨瘙癢濕疹爲主要病灶的疾病，會反復發作，大大降低了患者的生活品質。研究認爲，這種瘙癢是作爲蛋白質之一的IL-31（白血球介素31）與神經細胞結合誘發的。此次實施臨牀試驗的奈莫利珠單抗是靶向IL-31的抗體製劑，能防止IL-31與神經細胞結合。
圖：研究概要圖
此次試驗以2:1的比例將伴有中度至重度瘙癢病徵的215名13歲以上特應性皮膚炎患者（作爲基準線的瘙癢VAS中位數爲75.4）隨機分爲奈莫利珠單抗組（143人，每4周皮下注射60mg）和安慰劑組（72人，每4周皮下注射安慰劑）。本試驗同時使用外用抗炎藥，與安慰劑組對比了奈莫利珠單抗用藥16周後的有效性和安全。具體結果如下：
·作爲主要評估專案的用藥16周後的瘙癢VAS變化率方面，奈莫利珠單抗組爲-42.8％，而安慰劑組爲-21.4％，存在顯著差異（p值<0.001）。
·作爲次要評估專案的用藥後4周内的瘙癢VAS變化率的時間變化方面，用藥次日開始應答瘙癢VAS變化率減量（奈莫利珠單抗組爲-10.3％，安慰劑組爲-4.4％）。用藥16周後的EASI變化率爲奈莫利珠單抗組-45.9％，安慰劑組-33.2％。DLQI得分降至4以下的患者佔比爲奈莫利珠單抗組40％，安慰劑組22％，ISI得分達到7以上的患者佔比爲奈莫利珠單抗組55％，安慰劑組21％。
·副作用的發生率方面，兩組均爲71％，大部分爲輕度或中度副作用。奈莫利珠單抗組有3人（2％）出現嚴重副作用（美尼爾氏症候群、急性胰腺炎和特應性皮膚炎）。因奈莫利珠單抗用藥後出現副作用而停止用藥的患者爲3人，這3人的副作用具體表現爲特應性皮膚炎、美尼爾氏症候群和斑禿、外周性水腫。頻度較高的副作用爲特應性皮膚炎惡化，發生率爲奈莫利珠單抗組24％，安慰劑組21％。注射相關反應的副作用發生率爲奈莫利珠單抗組8％，安慰劑組3％。
·奈莫利珠單抗組發現血清TARC升高，但未發現血清TARC升高與EASI惡化有關。
這是一項重要的研究成果，有助於確定特應性皮膚炎的瘙癢作用機制，而且還有望減輕特應性皮膚炎患者及其家人的痛苦，以及降低特應性皮膚炎帶來的社會有效能損失。
論文資訊
題目： Trial of Nemolizumab and Topical Agents for Atopic Dermatitis with Pruritus
期刊：The New England Journal of Medicine
URL：nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1917006
文：JST客觀日本編輯部
