皮膚癌是指發生於皮膚的惡性腫瘤。皮膚由表皮、真皮和皮下脂肪3層組織構成。皮膚癌有很多種類型，不過大多數都發生在表皮内的組織中。日本人最常見的皮膚癌是「基底細胞癌」，其次爲「鱗狀細胞癌」。惡性程度比較高的皮膚癌有「惡性黑色素瘤」（Malignant）。
不同類型的皮膚癌，致病終極因數也各不相同，醫學界推測長期暴露於紫外線是癌變的終極因數之一，但具體病因尚不明確。皮膚癌的冶癒方法因患者的情況、即皮膚癌的種類和惡化情況等而異。爲切除腫瘤，基本都會進行手術。術後一般會出現疼痛、傷口開裂出血及傳染等併發症，需要密切觀察。
日本和歌山縣立醫科大學法律醫學專家學專業副教授石田裕子、皮膚科學專業副教授山本有紀等人組成的研究團隊發現，控制與免疫細胞移動有關的蛋白質——趨化因子（CX3CL1-CX3CR1），能抑制皮膚癌的發病和惡化，有望開發針對皮膚癌的新冶癒方法。
背景
皮膚是身體最大的器官，其功能之一是保存身體免受熱、日光、外傷和傳染等的傷害。皮膚由幾層構成，不過主要爲表皮（外層）和真皮（內層）兩層。皮膚癌發生於其中的表皮層，而表皮由以下3種細胞構成（圖1）。
鱗狀細胞：構成表皮的細胞；
基底細胞：存在於表皮下層的細胞；
黑色素形成細胞：存在於表皮下部，產生黑色素（作爲皮膚顏色來源的色料）的細胞。
圖1
皮膚癌有多種類型，通常認爲導致各類皮膚癌發病的危險因子也各不相同，但尚不清楚其詳細情況（圖2）。
圖2
目前皮膚癌的冶癒以手術療法爲主，不僅是腫瘤，其周邊的皮膚也要切除，如果切除的面積較大，還需要追加植皮手術，從大腿等部位移植皮膚。另外，根據情況還要實施化學療法、免疫療法和放射線療法。此外，根據轉移情況，還可能做淋巴結切除術。無論哪種冶癒方法，患者的負擔都比較大，需要確立新的冶癒方法。
皮膚癌的發病和惡化與很多免疫細胞有關，因此，如果能控制參與免疫細胞移動的蛋白質——趨化因子，應該會有助於抑制皮膚癌的發病和惡化。於是，研究團隊着眼於趨化因子之一的CX3CL1-CX3CR1，發現控制該趨化因子有助於抑制皮膚癌的發病和惡化。
研究方法
研究團隊利用野生型小鼠和透過基因操作使CX3CL1的接受者CX3CR1缺損的小鼠，透過塗布DMBA/TPA，在小鼠身上誘發了皮膚癌，解析了CX3CR1在皮膚癌發病程序中的作用。
研究成果
比較野生型小鼠和CX3CR1基因缺損小鼠的乳頭狀瘤數量發現，CX3CR1缺損小鼠的乳頭狀瘤數量顯著減量（圖3）。
圖3
目前已經知道，在皮膚癌中，與發病和惡化有關的蛋白質Wnt3、MMP和VEGF會增加，產生這些蛋白質的細胞之一是白血球巨噬細胞（M2型）。與野生型小鼠相比，CX3CR1缺損小鼠的M2型巨噬細胞向皮膚的移動明顯減量，Wnt3、MMP和VEGF的表達也顯著減弱（圖4）。
圖4
以上結果表明，CX3CL1-CX3CR1趨化因子透過使M2型巨噬細胞向皮膚移動，產生Wnt3、MMP和VEGF，CX3CL1-CX3CR1與皮膚癌的發病和惡化有關（圖5）。
圖5
結論
此次研究發現，趨化因子CX3CL1-CX3CR1在皮膚癌的發病和惡化程序中，與向皮膚移動M2型巨噬細胞以及表達Wnt3、MMP和VEGF有關。因此，今後有望開發以CX3CL1-CX3CR1爲分子標靶的新冶癒藥物來冶癒皮膚癌。
論文資訊
題目：Pivotal Involvement of the CX3CL1-CX3CR1 Axis for the Recruitment of M2 Tumor-Associated Macrophages in Skin Carcinogenesis.
期刊：J Invest Dermatol. 2020 Mar 14. pii: S0022-202X（20）31195-7.
DOI：10.1016/j.jid.2020.02.023
文：JST客觀日本編輯部
