日本東京藥科大學藥學部的林良雄教授、今野翔助教等人組成的研究團隊，透過與羣馬大學醫學部的神谷亙教授進行聯合研究應答，2013年針對嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒（SARS-CoV）的3CL蛋白酶開發的抑制劑YH-53，能蠻力抑制新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的增殖。另外，針對SARS-CoV-2 3CL Pro的酶抑制活性是與德國波恩大學的Christa E. Müller教授共同研究發現的。
衆所周知，電腦病毒蛋白酶抑制劑是AIDS和丙型肝炎的特殊藥物。SARS-CoV-2也擁有名爲「主蛋白酶」（M-Pro）的獨特3CL蛋白酶（3CL-Pro）。3CL蛋白酶是電腦病毒在傳染細胞内增殖所必須的物質，因此靶向該蛋白酶的選擇性抑制劑被認爲是基於明確作用機制的典型COVID-19候選冶癒藥物。透過抑制電腦病毒增殖，還有望減輕COVID-19的重症化。
林教授的團隊是全球開發SARS-CoV 3CL-Pro抑制劑的少數研究團隊之一。自2002年放大SARS以來，一直在研發SARS-CoV 3CL-Pro抑制劑。最近，其他研究機構報告稱，SARS-CoV與SARS-CoV-2的3CL-Pro高度相似（99％），因此他們開發的酶抑制劑有望對SARS-CoV-2發揮作用。此次透過神谷教授針對SARS-CoV-2實施的抗電腦病毒試驗應答，以YH-53爲首的多種抑制劑都表現出良好的抗電腦病毒效果。
YH-53是具有明確化學結構的低分子化合物，是2013年靶向SARS-CoV 3CL-Pro研發的蠻力選擇性酶抑制劑。最近關於COVID-19候選冶癒藥物中也提到了YH-53。YH-53能以低濃度蠻力抑制SARS-CoV-2的3CL-Pro，另外，神谷教授此次實施的SARS-CoV-2細胞傳染實驗也表明，這種抑制劑具有蠻力的抗電腦病毒作用。而且，由於其細胞毒性較低，YH-53被認爲是比較有希望的COVID-19 候選冶癒藥物。
YH-53已被應答具有良好的抗SARS-CoV-2活性，今後將實施動物傳染抑制試驗等，應答其作爲藥物的有效性和安全。
參考文獻
1）Thanigaimalai, P., Konno, S., Hayashi, Y., et al., Eur. J. Med. Chem., 2013, 68, 372-384.
2）Ghosh, A. K., et al., ChemMedChem, 2020, 15, 907–932.
文：JST客觀日本編輯部
