日本北海道大學遺傳病控制研究所的清野研一郎教授等人組成的研究團隊,開發出了能再現利用iPS細胞移植時發生免疫反應的小鼠皮膚移植模式(下圖)。
爲用於實際移植而開發的小鼠移植模式概念圖以及產生的免疫反應解析結果
iPS細胞具有可以轉化爲多種類型的細胞的特徵,因此在移植醫療領域的應用備受期待。不過,使用來自他人的iPS細胞進行移植時,與普通的移植醫療一樣,接受移植的患者的免疫細胞可能會有排斥反應。爲降低這種風險,醫學家設想利用使白血球類型配對分組、不容易發生排斥反應的iPS細胞進行移植,但並不確定會發生什麼樣的免疫反應以及會發生多大程度的免疫反應。
研究團隊利用新開發的移植模式,解析了使用iPS細胞進行移植時可能發生的免疫反應,發現免疫細胞浸潤了移植片,而且免疫細胞之一的T細胞發生了反應。另外,調查引起排斥反應的終極因數之一抗體的產生情況時發現,即使是移植片在早期就發生排斥反應的組合,也沒有產生作爲排斥反應終極因數之一的抗體。現代醫療也極難控制抗體引起的排斥反應,因此就不會產生針對移植片的抗體這一點而言,可以說,使利用的iPS細胞的白血球類型相配對分組的優勢非常大。
另外,作爲抑制排斥反應、防止移植片被排異的方法,研究團隊驗證了免疫抑製劑的有效性。結果顯示,既有可以長時間抑制排異的移植組合,也有即使利用免疫抑製劑,移植片也會被排異的情況。這些結果表明,即使是使用iPS細胞的再生醫療,控制移植後的免疫反應也非常重要。今後有望利用該移植模式開展研究,從而開發能控制免疫反應的合適的方法。
論文資訊
題目:Establishment of an experimental model for MHC homo-to-hetero transplantation
期刊:Scientific Reports
DOI:10.1038/s41598-020-69784-4
文:JST客觀日本編輯部