日本羣馬大學名譽教授森昌朋，與該校研究生院醫學系研究科内科學講座的山田正信教授（內分泌代謝内科學領域）等人，以及京都府立大學和順天堂大學透過聯合研究，利用肥胖小鼠新確定了能改善肥胖引起的脂肪肝和高血糖的藥物。此次確定的藥物是一種前所未有的、基本不用注意控制食慾就能改善肥胖引起的脂肪肝和高血糖的冶癒藥物。
使攝取高脂肪食物變得肥胖的小鼠連續14天口服生理食鹽水（Saline，白色圓圈）或藥物（G，黑色圓圈），每天測量累積攝食量（左圖）及體重（右圖）轉列的圖。
隨着肥胖的加劇，脂肪堆積在肝細胞引起非酒精性脂肪肝的風險升高，脂肪肝如果不及時冶癒，會引發肝硬化和肝癌。在脂肪肝中，肝臟的胰島素作用不足（胰島素抵抗）會出現高血糖，引發糖尿病，發生心血管類併發症的風險也可能升高。
在存在胰島素的情況下改善胰島素抵抗的糖尿病冶癒藥物目前有二甲雙胍和吡格列酮，但二甲雙胍無法改善脂肪肝，而吡格列酮雖然能減輕脂肪肝，但會造成體重增加和浮腫，很難作爲肥胖患者的脂肪肝冶癒藥物使用。此次，研究團隊解析了透過基因解析分離並確定的蛋白質（Helz2）的功能，利用包括選擇性解除肝臟的瘦素抵抗在内的龐大資料，發現了一個令人意外的事實，即高血壓冶癒藥物醋酸胍那苄能改善肥胖小鼠的脂肪肝和高血糖。研究團隊計劃透過藥物重定位概念開發冶癒代謝異常的特殊藥物，該研究成果作爲證明這個雄心勃勃的專案具有可實現性的里程碑，得到了高度評價。
今後將進一步推進研究，透過動物實驗獲得的藥理效果有望作爲針對肥胖患者的脂肪肝和高血糖的冶癒藥物，爲患者帶來福音。
論文資訊
題目：Administration of small-molecule guanabenz acetate attenuates fatty liver and hyperglycemia associated with obesity
期刊：Scientific Reports
URL：nature.com/articles/s41598-020-70689-5
文：JST客觀日本編輯部
