隨着老齡化社會的隊形變換，慢性心力耗竭患者的數量持續增加。包括年輕人在内，重度心力耗竭患者即使接受目前最好的内科冶癒，也無法避免致死性心律不整引起的瘁死，已成爲一個嚴重的問題。
東京大學醫學部附屬醫院循環器内科的山口敏弘特任助教、野村徵太郎特任助教和小室一成教授，與現任東邦大學醫學部醫學科生理學講座教授的内藤篤彥，以及現任耶魯大學醫療學校神經科學部助教的住田智一等人組成的研究團隊，着眼於此前一直不瞭解的心臟多巴胺受體的功能，由此全球首次發現，這種接受者在罹患心力耗竭時會引起致死性心律不整（圖1）。此次的研究成果有望爲開發抑制重度心力耗竭患者瘁死的新冶癒方法做出巨大貢獻。
圖1：心臟多巴胺受體在慢性心力耗竭中會誘發致死性心律不整
高血壓和心肌梗塞等加大心臟負荷，心臟會逐漸擴張，最終失落功能。這種發生病灶的心臟會大量表達多巴胺受體，被認爲是致死性心律不整的誘因。透過適當抑制多巴胺受體的功能，有望預防致死性心律不整引起的瘁死。
＜研究内容＞
研究團隊培育了心肌細胞獨特性缺損多巴胺受體（敲除）的小鼠和強制（過剩）表達的小鼠，利用體表心電圖、植入式心電圖和心臟超音波檢查進行了功能解析。解析發現，多巴胺受體缺損小鼠抑制了心力耗竭時的心律不整，同時改善了預後，而強制表達小鼠的致死性心律不整增加。
由此全球首次應答，心力耗竭時在心肌細胞中的表達量增加的多巴胺受體會引起致死性心律不整。其作用機制被認爲與心肌細胞中的蘭尼鹼接受者的磷酸化導致細胞内的鈣濃度發生異常變化有關。
另外，研究團隊還在東京大學醫學部附屬醫院及共同開展研究的科羅拉多大學附屬醫院兩家醫院，解析了重度心力耗竭患者的病史，對有致死性心律不整冶癒史或植入式除顫器冶癒史的患者組（心律不整組）與對照組（非心律不整組）進行了比較，發現心臟多巴胺受體的表達量在心律不整組的患者中更高，由此應答，心臟多巴胺受體在人類身上也與心力耗竭時發生的致死性心律不整有關。
此次的研究結果表明，透過在心力耗竭時使用適當抑制心臟多巴胺受體功能的藥物，有望實施抑制心力耗竭時瘁死的新冶癒方法。
論文資訊
題目：Cardiac Dopamine D1 Receptor Triggers Ventricular Arrhythmia in ChronicHeart Failure
期刊：Nature Communications
DOI：10.1038/s41467-020-1812-x
URL：rdcu.be/b6zfM
文：JST客觀日本編輯部
