本文根據慶應義塾大學研究成果發佈資料編譯而成
日本慶應義塾大學醫學部微生物學與免疫學教室的谷口浩二副教授與和訪問研究員川副徹郎等人組成的研究團隊，與九州大學研究生院消化器與綜合外科的森正樹教授，以及羣馬大學研究生院醫學系研究科綜合外科學講座的佐伯浩司教授等人開展了聯合研究，透過源自人體食管鱗狀細胞癌的培養細胞和小鼠實驗應答，食管鱗狀細胞癌的癌細胞自身分泌的IL-6家族細胞介素之一白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor；LIF）除了此前已知的JAK-STAT3通路外，在接受者gp130的下游還會激活Src家族激酶（Src family kinase；SFK）-Yes相關蛋白質（Yes-associated protein；YAP）的通路，從而加劇食管鱗狀細胞癌的隊形變換。
另外研究團隊還應答，同時使用SFK抑制劑和JAK抑制劑，幾乎可以100％抑制癌細胞增殖。SFK抑制劑和JAK抑制劑已經被用來冶癒人類的其他疾病，今後有望應用於靶向LIF-SFK-YAP通路的食管鱗狀細胞癌的冶癒。
食道癌是食管粘膜發生的惡性腫瘤，常見於男性。日本發現的食道癌有90％是食管鱗狀細胞癌，這種癌症與吸煙霧和飲酒有很大的關係。癌變早期發現的病例可以透過內視鏡手術切除，而晚期病例要應用包括手術和化療等在内的多種冶癒方法。不過，晚期病例的冶癒效果並不理想，亟需開發新的冶癒方法。
研究團隊此次首先發現，在食管鱗狀細胞癌細胞系中，癌細胞本身會表達IL-6家族細胞介素LIF。爲調查表達LIF的重要性，研究團隊在人類食管鱗狀細胞癌細胞系中抑制了LIF的表達，發現這樣可以抑制細胞增殖、促進細胞死亡、抑制細胞浸潤及癌症幹細胞（圖1A）。另外，將抑制了LIF表達的人類食管鱗狀細胞癌細胞系移植到免疫缺陷小鼠身上發現，顯著抑制了腫瘤在小鼠活體內的增殖（圖1B）。
圖1：LIF-SFK-YAP通路在食管鱗狀細胞癌中的重要性
接下來，研究團隊調查了LIF在人類食管鱗狀細胞癌細胞系中激活了哪些訊號傳遞通路，發現除此前已知的JAK-STAT3通路外，還激活了SFK-YAP通路。此外，在癌組織剖切中也發現了YAP激活與SFK激活，以及YAP激活與LIF表達之間的關聯。以上結果表明，YAP在食管鱗狀細胞癌中的激活可能是由癌基因SFK介導的。此外還應答，爲抑制上述兩條通路而同時使用SFK抑制劑和JAK抑制劑，幾乎可以100％抑制癌細胞增殖（圖1C）。
以上結果表明，食管鱗狀細胞癌細胞自身分泌的LIF除JAK-STAT3通路外，還會激活SFK-YAP通路，從而加劇癌症的隊形變換，LIF-SFK-YAP通路有望成爲食管鱗狀細胞癌的新冶癒靶標（圖 2）。
圖2：食管鱗狀細胞癌中的LIF訊號傳遞通路
論文資訊
題目：Autocrine Leukemia Inhibitory Factor Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression via Src Family Kinase-Dependent Yes-Associated Protein Activation
期刊：Molecular Cancer Research（線上）
DOI：10.1158/1541-7786.MCR-20-0186
研究成果發佈資料
編譯：JST客觀日本編輯部
