本文根據順天堂大學研究成果發佈資料編譯而成
日本順天堂大學醫學部人體病理病態學講座的岸川Satsuki助手、林大久生副教授和齋藤剛副教授，與呼吸外科學講座的高持一矢副教授等人組成的研究團隊，透過解析肺癌之一——浸潤性粘液性肺腺癌的腫瘤細胞粘液表達類型發現，有望預測患者的預後。
浸潤性粘液性肺腺癌的課題是，患者的預後存在個別差異，不過此次的研究發現，高度表達粘性物質粘液素MUC6的浸潤性粘液性肺腺癌有望獲得良好的預後。
此前一直不清楚的浸潤性粘液性肺腺癌的預後與腫瘤粘液表達類型之間的關係，此次的發現，爲今後的肺腺癌診斷和冶癒開闢了道路。
研究團隊利用新一代測序儀，對患者在順天堂醫院切除的浸潤性粘液性肺腺癌組織實施了全面的基因解析，並透過免疫組織化學對蛋白表達進行了綜合解析，詳細調查了腫瘤的分子疾病理學特徵和粘液表達模式。最終發現，所有浸潤性粘液性肺腺癌的復發都侷限在肺部，未觀察到肺外轉移，具有明顯不同於普通肺腺癌的特徵。另外，還根據基因解析結果應答，作爲在癌症的發生和進展中直接發揮重要作用的驅動基因突變，約三分之二爲KRAS突變，未發現普通肺腺癌中觀察到的EGFR突變及ALK、ROS1和RET融合基因（圖1）。此外還發現，KRAS突變型與KRAS野生型相比預後較差。
圖1：肺浸潤性粘液性肺腺癌的基因解析結果
A：肺浸潤性粘液性肺腺癌的驅動基因突變比例：約2/3爲KRAS突變陽性。
B：KRAS突變亞型：在普通肺腺癌中，G12C較多，而在浸潤性粘液性肺腺癌中，G12V和G12D較多，這種傾向與大腸癌和胰腺癌相同。
另一方面，粘液表達模式的解析結果顯示，粘膜的粘性物質——粘液素MUC1及MUC4爲陽性的病例與陰性病例相比預後較差。此外還發現，一般不在人活體內表達的MUC6高表達的病例組與MUC6陰性或低表達的病例組相比預後更好，MUC6高表達組的復發和死亡病例爲零。此外應答，MUC6高表達病例與更小的腫瘤直徑、女性和KRAS野生型顯著相關（圖2）。
此次的研究表明，高度表達MUC6的浸潤性粘液性肺腺癌有望實施良好的預後。
圖2：MUC6與預後之間的關係
A：組織染色影像 左：MUC6高表達病例的組織染色影像。幾乎所有腫瘤細胞的MUC6都呈陽性（茶色染色部分）。研究發現，浸潤性粘液性肺腺癌的27％爲MUC6高表達病例，與女性、小腫瘤直徑和KRAS野生型相關。右：MUC6低表達病例（茶色染色較少）。
B：生存率圖。研究發現，在浸潤性粘液性肺腺癌中，MUC6高表達病例與陰性或低表達病例相比，死亡率和複發率都有望實施良好的預後。特別是MUC6高表達病例完全未出現死亡和復發病例。
論文資訊
題目：Diffuse expression of MUC6 defines a distinct clinicopathological subset of pulmonary invasivemucinous adenocarcinoma
研究成果發佈資料
編譯：JST客觀日本編輯部
