日本名古屋大學與醫藥基礎和健康營養研究所共同開發了針對胃癌等轉移形成的「腹膜種植性轉移癌」的候選冶癒藥物。該藥能抑制發生腹膜種植性轉移的胃癌細胞中大量存在的蛋白質的合成。在爲小鼠給藥的實驗中，抑制了癌症的成長，延長了生存時間。今後將驗證安全，以開展臨牀試驗。
名古屋大學等正在開發針對難以冶癒的腹膜種植性轉移癌的藥物（圖片由神田光郎講師提供）
研究團隊由名古屋大學的小寺泰弘教授和神田光郎講師、以及醫藥基礎和健康營養研究所的小比賀聰特邀專案組長和笠原勇矢副專案組長組成。腹膜種植性轉移癌是胃癌和卵巢癌等轉移形成的。癌細胞像播種一樣散布在腹中，附着在袋狀腹膜的各個部位。
這些癌細胞開始形成團塊後，就會出現腹水和腸梗阻等病徵。很難將其完全清除，一般透過靜脈注射或服用抗癌藥冶癒，不過效果有限，經常會復發。
研究團隊發現，出現腹膜種植性轉移時，胃癌細胞中的「突觸結合蛋白13」在發生轉移之前就開始增加。在這種蛋白質較多的胃癌中，腹膜種植性轉移的發生率也比較高。
因此，研究團隊認爲，抑制這種蛋白質的合成有望冶癒腹膜種植性轉移。因此開發了名爲「反義核酸藥物」的候選冶癒藥，這種藥物可與參與蛋白質生產的傳訊RNA（核糖核酸）結合，促進其分解。
未進行冶癒的小鼠（左），癌細胞擴散到整個腹部。使用候選冶癒藥物的小鼠（右），抑制了癌細胞擴散（圖片由名古屋大學的神田光郎講師提供）
研究團隊製作了71種僅附着在特定傳訊RNA上的人工DNA。然後透過細胞實驗，選出2種可將突觸結合蛋白13的傳訊RNA的量減量90％以上的類型。注射到發生腹膜種植性轉移的小鼠腹部後應答，這兩種人工DNA均抑制了癌細胞擴散。癌細胞移植2個月後，未實施冶癒的小鼠有60%死亡，而使用候選藥物冶癒的小鼠全部存活下來。
研究團隊還透過其他實驗調查了是否存在降低肝功能的副作用。最終鎖定了一種未發現肝功能異常的人工DNA。
核酸藥物作爲繼抗體等之後的又一種新型藥物備受關注。不過，這種藥物容易在活體內分解，可能會與其他分子結合。在安全和效果方面被指存在課題。此次爲避免藥物立即在活體內分解，增加了特殊的連接結構來穩定藥物。利用該技術的話，可以設計成容易配合靶分子的結構進行結合的狀態。另外，藥物被溶解在調節了鈣濃度的液體中，便於進入細胞。
今後將利用大鼠和猴子應答安全。計劃2023年春季結束驗證，應答安全的話，將以發生腹膜種植性轉移的胃癌患者等爲物件，推進臨牀試驗，另外還打算應用於卵巢和胰臟等容易發生腹膜種植性轉移的器官的癌症。
日文：Slevin大浜華，《日經產業新聞》，2020年10月19日
中文：JST客觀日本編輯部
