本文根據大阪市立大學的成果發佈編譯整理而成
大阪市立大學研究生院生活科學研究科的中臺(鹿毛)枝裏子教授等人的研究團隊,利用可透過綠色螢光蛋白GFP擷取粒線體緊迫反應的激活情況的線蟲,對現有藥物進行了篩選,發現冶癒高血壓的藥物——利尿降壓劑「美通拉隆」具有延長線蟲壽命的效果。另外研究團隊還應答,美通拉隆的延壽效果是透過粒線體緊迫反應途徑發揮出來的。
爲了尋找能激活粒線體緊迫反應,延長個體壽命的化合物,研究團隊利用秀麗隱杆線蟲進行了篩選。秀麗隱杆線蟲是一種成蟲體長僅1mm左右的小型動物,優點是身體透明,可以有效觀察活體內的反應。另外,秀麗隱杆線蟲的基因與人類基因的約60-70%爲同源性基因,而且自然壽命最長只有3周左右,因此也是老化研究的代表性模式動物之一。
此次,研究團隊利用可透過綠色螢光蛋白GFP捕捉粒線體緊迫反應的激活情況的線蟲,評估了約3000種藥物(圖1)。
研究發現,高血壓冶癒藥物美通拉隆能激活粒線體的緊迫反應。觀察投餵美通拉隆的線蟲的壽命發現,與沒有用藥的線蟲相比,壽命得到延長(圖2)。另外還應答,美通拉隆的延壽效果是透過粒線體緊迫反應途徑發揮出來的。
研究團隊此次利用線蟲發現了用於冶癒高血壓的利尿降壓劑美通拉隆具有延壽的新功效,同時提出抗老化藥物的新概念,可以以粒線體緊迫反應作爲抗老化的靶點,今後將透過非臨牀試驗反復驗證美通拉隆的抗老化作用,還有望以此爲基礎在人體上進行驗證。
論文資訊
題目:Metolazone upregulates mitochondrial chaperones and extends lifespan in Caenorhabditis elegans
期刊:Biogerontology
URL:doi.org/10.1007/s10522-020-09907-6
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編譯:JST客觀日本編輯部