本文根據大阪大學成果發佈編譯整理而成
肝癌的發病與因患者而異的多種癌症基因異常有關（腫瘤間異質性），大阪大學研究生院醫學系研究科的明神悠太醫生、小玉尚宏助教和竹原徹郎教授（消化系統内科學）等人組成的研究團隊在假說這些癌症基因的差異會對癌症的惡性程度和藥物療效產生影響的基礎上，透過培養新的小鼠模式，成功確定了新的生物標誌物ST6GAL1。
研究團隊開發了活體內再現癌症基因的腫瘤間異質性的小鼠篩選模式，發現FGF19高表達肝癌對分子靶向冶癒藥物樂伐替尼高度敏感。另外還應答，受FGF19基因控制的ST6GAL1的血清濃度有助於檢測預後不良的FGF19高表達肝癌以及確定對樂伐替尼高度敏感的肝癌（圖1）。該研究成果表明，血清中的ST6GAL1濃度有望作爲生物標誌物使用，用來確定惡性程度較高的肝癌，或者選擇適合肝癌藥物療法的最佳藥物。
圖1：研究發現，受FGF19基因控制的ST6GAL1的血清濃度，可作爲檢測預後不良的FGF19高表達肝癌及選擇冶癒藥物的生物標誌物
研究團隊假說癌症基因差異引起的腫瘤間異質性會影響癌症的惡性程度和藥物療法的冶癒效果，根據這個假說展開了研究。首先確立了將多種癌症基因一次性導入肝細胞中的方法，並利用該方法成功培養了新的小鼠模式，這種小鼠模式能發生癌症基因被隨機激活的高腫瘤間異質性肝癌。然後用樂伐替尼對該小鼠模式實施冶癒，發現表達FGF19基因的腫瘤比例與未冶癒組相比明顯減量，FGF19高表達肝癌對樂伐替尼高度敏感（圖2）。
圖2：透過再現腫瘤間異質性的小鼠模式，確定了FGF19基因與肝癌對樂伐替尼的敏感性有關
接下來用肝癌細胞系進行蛋白質成分析，確定了受FGF19表達控制的分泌蛋白ST6GAL1（圖3（a））。另外，透過對肝癌外科切除病例進行研究還發現，可以利用血清ST6GAL1篩選預後不良的FGF19高表達肝癌（圖3（b））。此外，根據血清中的ST6GAL1濃度對患者進行分層發現，在ST6GAL1高值組，樂伐替尼冶癒組的預後明顯披索拉非尼冶癒組延長（圖3（c））。以上結果表明，血清ST6GAL1濃度有望作爲確定高惡性程度肝癌及選擇適合肝癌藥物療法的最佳藥物的生物標誌物。
圖3：血清ST6GAL1可作爲預測肝癌預後和藥物療法效果的生物標誌物使用
論文資訊
題目：ST6GAL1 is a novel serum biomarker for lenvatinib-susceptible FGF19-driven hepatocellular carcinoma
期刊：Clinical Cancer Research
DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-3382
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編譯：JST客觀日本編輯部
