女性在孕期或更年期等荷爾蒙變動的時期，對「瘙癢」的易感性運動會發生變化，但此前一直不清楚其機制。日本國立遺傳學研究所的高浪景子助教與岡山大學、京都府立醫科大學、富山大學、佛教大學及美國加利福尼亞大學戴維斯分校組成的國際研究團隊，利用大鼠查清了對「瘙癢」的感知發生變化的機制。作爲女性荷爾蒙的雌激素透過在脊髓中激活胃泌素釋放出肽（GRP）受體神經來控制抓撓行為。該發現有助於查清女性瘙癢症的病因並開發冶癒方法。相關成果已經發表在PNAS上。
（供圖：日本國立遺傳學研究所）
據報告，約20％的女性在孕期會出現瘙癢病徵，出現妊娠瘙癢症後，強烈的瘙癢會引起失眠和精神壓力。但此前一直不清楚孕婦對瘙癢的感受發生變化的終極因數。
研究團隊認爲可能是女性荷爾蒙改變了對瘙癢的感受性，因此利用實驗動物大鼠調查了主要的女性荷爾蒙——雌激素和孕酮對瘙癢的影響。
雌激素和孕酮由卵巢產生，因此研究團隊將實驗大鼠分爲以下四組：透過摘除卵巢降低了雌激素和孕酮濃度的對照組、摘除卵巢後補充雌激素的雌激素組、摘除卵巢後補充孕酮的孕酮組、同時補充雌激素和孕酮的雌激素-孕酮組。向這些雌性大鼠的皮膚注射誘導瘙癢的組織胺後，分析了作爲瘙癢指標的大鼠後爪的抓撓行為。結果顯示，雌激素組的抓撓行為持續增加，而包括孕酮組在内的其他羣組的抓撓行為沒有增加。
近年來有報告顯示，脊髓中表達的胃泌素釋放肽（GRP）接受者除疼痛外還會自主向大腦傳遞瘙癢感，因此研究團隊調查了雌激素對GRP接受者的影響。調查發現，受到瘙癢刺激後，雌激素組與對照組相比，GRP受體神經的活動會強化。另外還發現，抑制GRP接受者的活動可以抑制隨着雌激素而增加的抓撓行為，表明隨着雌激素而增加的瘙癢是經由脊髓的GRP接受者傳遞的。此外，雌激素組還透過活體內電生理學分析觀察到了脊髓的GRP受體神經活動隨着瘙癢刺激而強化的現象。還有研究結果表明，雌激素可能會透過雌激素接受者改變GRP接受者的存在量和活性。
根據這些結果，研究團隊於全球首次應答，作爲女性荷爾蒙的雌激素會透過促進脊髓GRP受體神經的活動增加組織胺誘導的瘙癢感。另外研究團隊還發現，雌激素會增加對瘙癢的感知，但會降低對觸覺的感知，對疼痛的感知則沒有變化，這表明雌激素對瘙癢、疼痛和觸覺有不同的影響。
圖：雌激素透過脊髓的胃泌素釋放肽接受者（GRPR）表達神經強化「瘙癢感」。（供圖：日本國立遺傳學研究所）
性別差異醫療的起點
高浪助教表示：「在這項研究的程序中，我自己也經歷了懷孕和分娩，並在孕期經歷了令人不舒服的嚴重瘙癢。跟人類女性的月經週期一樣，雌性動物也有性週期，荷爾蒙的波動經常導致其基因表現和行為等發生變化，因此以往的研究一直避免使用雌性動物，而是主要使用雄性動物。可能受性激素影響的女性或男性特有的疾病很多，男女的用藥效果也不同，因此現在需要進一步推進對性別差異醫療的研究和了解。希望這次的研究能成爲明確女性瘙癢症的終極因數和隊形變換性別差異醫療的新起點。」
原文：《科學新聞》
翻譯編輯：JST客觀日本編輯部
