客觀日本

九州大學等發現放化療法效果較差的食道癌基因體演化程序

2021年09月24日 生物醫藥

雖然同時進行放療和抗癌藥冶癒的放化療法是冶癒食道癌的有效方法之一,但冶癒後可能會出現復發。癌症基因體異常被認爲是產生冶癒耐性的終極因數之一,但一直不清楚其詳細機制。九州大學的三森功士教授、石神康生教授、平川雅和副教授和平田秀成醫學家(現就職於國立癌症研究中心東醫院)與東京大學醫科學研究所基因體醫科學領域的柴田龍弘教授和新井田厚司講師,國立癌症研究中心東醫院的秋元哲夫副院長等人組成的研究團隊,明確了放化療效果較差且容易復發的難治性食道癌其基因體異常的特徵,以及引起復發的癌症基因體的演化程序。相關成果已經發布在《Cancer Research》雜誌上。

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(參考圖)放化療後復發的難治性食道癌的基因體演化(圖爲九州大學提供)
左圖:癌症是一種起源於單個細胞的疾病,但隨着病情的隊形變換,基因體會變得越來越雜異化,並形成異質細胞羣。引起這種異質性的癌症基因體的演化被認爲是產生冶癒耐性的終極因數之一。 即使冶癒後癌症暫時等比縮小,但驅動基因異常的細胞仍會存活下來,並再次增殖,最終導致復發。
右圖:研究發現,在驅動基因異常中,MYC基因拷貝數增加的食道癌放化療後更容易復發或惡化,而且冶癒後的生存率比較低。

研究團隊利用新一代測序儀從33例食道癌患者放化療之前的腫瘤和其中5人的復發腫瘤中獲得了全面的基因體資料,並利用超級計算機實施了數理統計分析。

結果發現,對癌細胞的增殖和生存起直接作用的驅動基因——MYC基因的拷貝數在冶癒前就增加的食道癌,冶癒效果比較差。公共癌細胞系資料庫中的資料也顯示,食道癌的MYC拷貝數增加與放療耐性相關。另外,對復發腫瘤的基因體進行空間時間分析發現,在癌症進展中起重要作用的驅動基因異常(MYC拷貝數增加等)的癌細胞在冶癒後仍會存活下來並引起復發,復發時新獲得的驅動基因異常地比較少,另外還闡明瞭冶癒對癌症基因體演化的影響。

此次的成果可以加深對冶癒耐性的理解,有助於開發基於癌症基因體資訊的放化療個性化醫療和精準醫療,以及針對難治性食道癌的新冶癒方法。

三森教授表示:「以食道癌爲首,很多癌症在放化療後復發的終極因數並不十分清楚。此次闡明瞭其中的部分機制。癌細胞會頑強地適應冶癒時的殘酷環境並逐漸演化,而存活下來的細胞會引起復發。希望此次的研究能爲克服難治性癌症提供一些幫助」。

原文:《科學新聞》
翻譯編輯:JST客觀日本編輯部