日本橫濱市立大學學術院醫學羣的宮城悅子教授、平野久名譽教授，和該校先端醫科學研究中心的荒川憲昭客座副教授（兼任日本國立醫藥物食品衛生研究所主任研究官）的研究團隊，與東曹公司（代表董事社長：山本壽宣）於7月28日宣佈共同研發出了卵巢透明細胞癌的新型診斷標誌物。透過蛋白質成分分析發現，卵巢透明細胞癌會特徵性產生「TFPI2（組織因子途徑抑制物2）」，並以此與東曹共進行了同研發，以期透過「TFPI2」與現有的卵巢癌標誌物的聯合檢查，進一步爲今後的診斷和冶癒提供有效參考。相關論文已發表於國際科學期刊《International Journal of Clinical Oncology》。
（圖片由橫濱市立大學提供）
日本每年大約有1萬人被診斷爲上皮性卵巢癌，其中約4500人死亡。該病分爲4種組織學類型，即漿液性癌、透明細胞癌、子宮內膜癌和粘液性癌，其中透明細胞癌佔具25％。
透明細胞癌由良性腫瘤子宮內膜異位症隊形變換而來，在年輕人中呈增加趨勢，且產生化療抗藥性而預後不良的病例較多。同時，現有的卵巢癌標誌物偵檢結果偏低或出現僞陰性的病例也相對較多。雖然，現有的卵巢癌標誌物CA125能以高靈敏度檢測出所有類型的卵巢癌，但對於特定的透明細胞癌而言，目前難以透過與其他標誌物的聯合診斷予以區分，因此需要開發能高精度檢測透明細胞癌的新型生物標誌物。
橫濱市立大學在日本文部科學省「創新系統整備事業」專案的支援下，設立了擁有十多臺質譜儀的分析中心。
研究之初本考慮透過這些質譜儀全面分析患者的血液等樣本，以此來尋找源自透明細胞癌的蛋白質。然而在血液中，主要源自肝臟的球蛋白等蛋白質的含量是源自癌症的蛋白質含量的約10億倍，因此難以測得。
爲此，研究團隊着眼於婦產科研究室保有的大量癌細胞培養株。在透過質譜儀對透明細胞癌、粘液性癌和漿液性癌的癌細胞培養株的培養液進行蛋白質成分分析後，確定了891個源自透明細胞癌、1085個源自粘液性癌、和948個源自漿液性癌的蛋白質。然後從中發現了148個僅來自於透明細胞癌的蛋白質，其中之一就是被確立爲新的卵巢癌標誌物的「TFPI2」。
「TFPI2」是宮城教授等人於1993年在探索癌細胞分泌的生物活性物質程序中發現的胎盤獨特性表達的蛋白酶抑制蛋白。
爲了將「TFPI2」作爲新型卵巢癌標誌物使用，研究團隊與東曹公司共同開發了利用兩種抗體檢測血清中此蛋白的檢測試劑。利用這種試劑和全自動酶免疫分析儀，可在20分鐘內能完成檢測。
爲驗證該檢測試劑的性能，研究團隊在橫濱市立大學和奈良縣立醫科大學針對對包括透明細胞癌在内的425名婦科患者進行了血清中「TFPI2」濃度的測定，並與現有標誌物CA125的性能進行了比較。
透過驗證實了「TFPI2」以高濃度獨特性存在於透明細胞癌患者的血液中。並表現出不同於現有標誌物的特徵，提示其有成爲新診斷標誌物的可能性。
之後，研究團隊繼續操作在日本的五家醫療機構（橫濱市立大學、奈良縣立醫科大學、神奈川縣立癌症中心、兵庫縣立癌症中心、靜岡縣立癌症中心）進行了旨在以實用化爲目標的臨牀性能試驗。透過測量需要接受手術冶癒的351例卵巢腫瘤患者術前血清中「TFPI2」的水平，應答了此蛋白質在透明細胞癌中獨特性升高。在274例卵巢惡性腫瘤患者中，「TFPI2」檢測透明細胞癌的獨特性高達80％，由此其實用性得到了證明。另外本實驗中還證實了， 「TFPI2」和CA125的聯合檢測，能大幅提高1期（初期）透明細胞癌的檢測靈敏度。
基於這些結果，「TFPI2」作爲體外診斷藥物獲得了日本的製造銷售許可，已於今年4月被納入醫保範圍，並7月下旬開始投放於臨牀應用。
卵巢透明細胞癌在亞洲人中相對常見，與其他婦科類疾病不同，抗癌藥的效果並不明顯。因此在臨牀實務中，有望利用「TFPI2」來辨別CA125呈陰性或低值的病例以及進行其與良性子宮內膜異位症的鑑別診斷，從而判斷是否需要手術冶癒等。
今後研究團隊還將繼續操作調查「TFPI2」在術後和使用抗癌藥冶癒前後的血中動態變化，以及良性子宮內膜囊腫的癌變程序，以期闡明其產生機制。 ..
對提高QOL和個性化醫療的期望
宮城教授表示：「對我們醫學家來說，‘TFPI2’能幫助醫學家制定醫療計劃，以便在第一次手術中就儘量徹底切除卵巢透明細胞癌，‘TFPI2’的優點在於可以讓我們爲根治性手術提前做準備。當然，對患者來說，這也意味着能接受更好的冶癒，旨在提高他們的QOL（生活品質），並有助於實施個性化醫療。」
原文：《科學新聞》
翻譯編輯：JST客觀日本編輯部
