客觀日本

東京理科大學等發現阿片類物質能調節末梢的免疫細胞

2021年11月19日 生物醫藥

東京理科大學先進工學部生命系統工學科的教授西山千春、研究成長田和樹以及奧住Ayumi,與築波大學國際統合睡眠醫科學研究機構的特命教授長瀨博組成的研究團隊,結合δ阿片類選擇性促效劑和小鼠實驗系統進行分析發現,阿片類物質可能會控制免疫細胞的發炎反應,緩解發炎性腸道疾病。

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正所謂「情緒影響健康」,人們自古就意識到了精神狀態會影響全身的健康狀態,壓力會使腸道的健康狀況惡化,而腸道發炎會影響大腦的健康,這種大腦與腸道密接相關的腦腸互動現象的研究備受關注。阿片類物質包括活體內產生的内源性肽和嗎啡等天然產物以及人工合成的化合物等,會透過阿片接受者影響感覺和情緒。

研究團隊利用發炎性腸病(IBD)的動物模式——葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導性結腸炎小鼠,調查了δ阿片類選擇性促效劑(KNT-127)對結腸炎的影響。結果顯示,施用KNT-127的小鼠,用於病理學評估的疾病活動指數(DAI)得到改善、體重減輕得到抑制、作爲IBD病徵之一的萎縮造成的大腸縮短也得到了改善。另外發現,不透過血腦障壁的KNT-127衍生物在腹腔施藥時也發現能改善病情的效果,而在腦室局部給藥KNT-127則沒有效果,大腦的阿片接受者的mRNA表達沒有變化,這些結果表明,KNT-127發揮改善結腸炎的效果不是因爲作用於CNS的影響。

另外研究還發現,透過施用KNT-127,進行期結腸炎中的炎性細胞介素IL-6和發炎標誌物CRP的血清濃度會降低。而且在疾病進行期,產生炎性細胞介素的巨噬細胞在腸繫膜淋巴結中減量,表明KNT-127可能調節了巨噬細胞的移動。此外還發現,在恢復期會促進調節性T細胞的分化。利用體外(in vitro)實驗系統驗證其直接影響發現,KNT-127具有抑制巨噬細胞產生TNF-α和IL-6的效果,並能促進調節性T細胞的分化。這些結果表明,KNT-127在末梢組織結腸及其附近的組織中具有調節免疫細胞的定位、活性和分化的功能,從而改善結腸發炎狀。

西山教授表示:「此次發現了阿片類化合物在不經由中樞神經的情況下直接調節免疫細胞的活性和分化現象,並對發炎性疾病產生有益作用的可能性。大腦的功能控制全身免疫細胞的功能的機制也很有趣,今後打算以‘情緒影響健康’爲主題繼續操作進行詳細地分析,以明確免疫系統和神經系統這些複雜的生物反應相互控制的高級生命現象。」

原文:《科學新聞》
翻譯編輯:JST客觀日本編輯部