客觀日本

利用癌症免疫藥物冶癒惡性腦腫瘤,動物實驗證明藥物聚集到患處

2021年11月30日 生物醫藥

川崎市產業振興財團的奈米醫療創新中心與東京大學組成的研究團隊共同開發了透過將癌症免疫冶癒藥物聚集到惡性腦腫瘤患處來提高療效的方法。在小鼠身上的實驗顯示,即使給藥量低於正常劑量也可以延長生存期,還有望減輕副作用。該團隊認爲,該方法還可以應用於其他癌症。今後打算與企業推進聯合研究,以儘快實施實用化。

在腦腫瘤中,「惡性神經膠質瘤(膠質母細胞瘤)」進展非常快。即使透過手術切除患處,復發的可能性也很高。術後需要實施抗癌藥和放射線冶癒,但5年生存率只有約10%,目前還沒有可以大幅延長生存期的藥物。

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在無氧狀態下,結合了葡萄糖等的阿維單抗在癌細胞表面結合的樣子(圖片由奈米醫療創新中心提供)

癌症免疫藥物「免疫檢查點抑制劑」可以解除癌細胞對免疫細胞的抑制,提高對癌細胞的攻擊力。包括歐狄沃(Opdivo)在内的幾種藥物現在已經投入實際使用。然而,「對於惡性腦腫瘤,臨牀試驗並未顯示出令人滿意的效果」(研究團隊)。因此,研究團隊爲使藥物充分抵達患處進行了改進。

研究團隊着眼於癌組織容易吸收的葡萄糖,與正常組織相比處於少氧狀態的特點。在葡萄糖上附着聚合體材料聚乙二醇(PEG)後,使其與美國製藥巨頭輝瑞與德國製藥巨頭默克共同開發的癌症免疫藥物「阿維單抗」結合。

這樣藥物更容易被癌組織吸收。採用PEG是爲了避免在血液中被免疫細胞擷取,在與PEG結合的狀態下藥物不會被激活,而在無氧狀態下PEG則會與藥物分離。

使用癌症免疫藥物時,免疫藥物可能會攻擊正常細胞,出現全身性副作用。這種新方法,可以防止藥物在正常組織中發揮作用,並有望減量副作用。

研究團隊在惡性神經膠質瘤小鼠身上測試了新方法。施用普通阿維單抗時所有小鼠全部死亡,而與葡萄糖等結合後再給藥時,有60%的小鼠腫瘤消失,存活了下來。並且給藥量低於標準劑量的六分之一。

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通常施用阿維單抗時腫瘤繼續操作成長(圖片由奈米醫療創新中心提供)

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爲腦腫瘤小鼠施用與葡萄糖結合的阿維單抗後,有60%的小鼠腫瘤消失(圖片由奈米醫療創新中心提供)

爲應答副作用,還調查了全身的免疫狀態。施用普通阿維單抗的小鼠,免疫細胞聚集到肺部、腎臟和肝臟中。而結合葡萄糖等給藥時,免疫狀態與健康小鼠相同,不太容易出現副作用。

研究團隊還利用惡性黑色素瘤小鼠進行了實驗。與普通阿維單抗給藥3次的方法相比,新方法給藥一次癌組織就大幅等比縮小。

癌症免疫藥物療效高,但價格昂貴。奈米醫療創新中心主任片岡一則表示:「新方法有望減量給藥次數和劑量(從而減量費用)。」

日文:藤井寬子、《日經產業新聞》,2021/11/17
中文:JST客觀日本編輯部