大阪大學免疫學前緣研究中心的長谷川加奈特任助教與大阪大學研究生院醫學系研究科的保仙直毅教授等人組成的研究團隊宣佈，已鑑定出一種針對多發性骨髓瘤的新型冶癒性抗體。這種抗體會識別正常白血球等廣泛表達的蛋白質「CD98重鏈」，且僅與多發性骨髓瘤獨特性結合。透過比較正常細胞與多發性骨髓瘤中表達的「CD98重鏈」研究人員發現，修飾「CD98重鏈」的N型糖鏈不同。該成果有望用來開發目前難以根治的多發性骨髓瘤的新抗體藥物。相關内容已經發布在國際科學期刊《Science Translational Medicine》的2月16日號上。
針對多發性骨髓瘤的新冶癒抗體——能識別廣泛表達的蛋白質CD98hc，但僅與多發性骨髓瘤中表達的CD98hc獨特性結合的抗體（供圖：大阪大學研究生院醫學系研究科 保仙直毅教授）
多發性骨髓瘤是從B淋巴細胞分化併產生抗體的漿細胞變化成腫瘤的血癌，據估計，日本大約有1萬8千名患者。雖然近年來隨着抗體藥物等新藥的開發，冶癒效果得到提高，但仍然難以根治。這是因爲在靶向單一抗原的冶癒中，癌症一旦失去這種抗原，冶癒就會變得無效，並且癌症本身具有多樣性。另一方面，全球都在探索僅在多發性骨髓瘤細胞中發揮作用的基因和蛋白質，而確定新的冶癒靶點被認爲是困難的。
研究團隊此次自主製備了10,000多個與多發性骨髓瘤細胞結合的單源抗體的選殖。去除其中與健康人的外周血結合的選殖後，針對剩下的504個選殖，利用多發性骨髓瘤患者的大量血液樣本探索了與其結合的抗體。最終確定了僅與多發性骨髓瘤細胞結合的抗體「R8H283」。此外還發現，這種抗體識別的蛋白質是「CD98重鏈」。
「CD98重鏈」有4個N型糖鏈修飾位點，附有大量糖鏈。因此，研究團隊利用蛋白質記憶痕跡法使多發性骨髓瘤細胞和正常白血球的「CD98重鏈」的分子量進行電泳並比較發現，二者的分子量是不同的。另外，利用N型糖鏈分解酶對二者進行處理後，分子量變得相同，由此應答，多發性骨髓瘤細胞與正常白血球的修飾糖鏈不同。
此外還發現，利用缺乏N型糖鏈延伸所需的GnTI的細胞中途停止糖鏈合成時，與「R8H283」的結合會增加。
爲實際驗證該抗體的效果，研究團隊向小鼠活體內移植了多發性骨髓瘤細胞。然後比較了接種該抗體（移植第七天和第十天）的小鼠和未接種的小鼠的生存率等。
結果顯示，接種小鼠在移植40天后仍100％存活，腫瘤消失，並且未損害正常細胞。而未接種小鼠從移植後大約第十天時開始死亡，30天后只剩兩隻小鼠還活着，並且腫瘤已經擴散到全身。由此應答，這種抗體具有良好的抗腫瘤效果。
以上結果表明，透過利用來自患者的細胞篩選單源抗體庫，有望發現非癌症獨特性蛋白質中存在的未知的癌症獨特性抗原結構。
原文：《科學新聞》
翻譯編輯：JST客觀日本編輯部
