冶癒阿茲海默症等癡呆症的「新方法」正在加速開發之中。一種向頭部照射超音波的冶癒方法年内將在日本起動最終臨牀試驗。另外還有研究表明，利用幹細胞進行神經再生的可能性也已得到證實。無論哪種方法，作用原理都不同於2021年在美國有條件批准的美國渤健和衛材的冶癒藥物，目標是實施根本性的冶癒。
小鼠的海馬體。年輕個體（上）可以看到神經細胞。高齡個體施加幹細胞後神經細胞出現增加（下）（供圖：神戶醫療產業城市推進機構田口明彥部長）
開發利用超音波冶癒癡呆症的方法的，是東北大學的校辦初創企業Sound Wave Innovation（SWI，東京中央區）。該方法是在患者頭部佩戴專用裝置，並照射1個小時的超音波。每週照射3次爲一個療程，每3個月重複一個療程。
該方法的安全已在2018～2019年的臨牀試驗中得到了應答。從2019年開始針對輕度阿爾茨海默型癡呆症患者和輕度認知疾患（MCI）患者等約20人實施了臨牀試驗。初步分析顯示，癡呆症的病徵隊形變換有減緩的趨勢。計劃年内增加人數，起動最終階段的臨牀試驗。如果能證明冶癒效果，預計2026年可透過藥事審批。
SWI是國際醫療福祉大學的副院長下川宏明於2020年創辦的企業。下川透過動物實驗應答，超音波會增加腦内名爲「eNOS」的物質。eNOS被認爲能擴張血管，抑制引起阿茲海默症的蛋白質「β澱粉樣蛋白」前段物質的產生。下川認爲，這種物質有助於抑制認知功能的下降。
冶癒時向頭部照射32個特定頻率的超音波。使用16個或48個同樣頻率的超音波照射時未能獲得有效物質的明顯增加，目前還不清楚其終極因數。澄清詳細機制將是實用化和提高冶癒效果的一個課題。
2021年美國有條件批准的渤健和衛材的冶癒藥物「ADUHELM」可減量腦内的β澱粉樣蛋白，但在部分臨牀試驗中未能顯示出其有效性，銷售一直比較低迷。在日本還未獲得審批。
β澱粉樣蛋白的減量與抑制病徵進展的效果之間的關係尚不明確，這使得癡呆症冶癒藥物的開發變得困難。靶向β澱粉樣蛋白的其他冶癒藥物也在推進臨牀試驗，但還不清楚能否取得足夠的冶癒效果。
此外，還有研究人員在挑戰完全不同的方法。神戶醫療產業都市推進機構的田口明彥部長等人已證實，爲動物施用產生紅血球等的造血幹細胞後，負責短期記憶的海馬體的神經細胞會增加。短期記憶失落，也即遺忘近期發生的事，是阿茲海默症的病徵之一。
另一項動物實驗證實，透過施用幹細胞可以改善記憶、學習和運動能力等。田口部長等人認爲，造血幹細胞會促進血管再生，從而增加神經細胞。其詳細機制將在今後進行調查研究。
田口部長就常規的冶癒藥物開發存在的課題指出：「使用了即使不是高齡，β澱粉樣蛋白也不斷積聚的特殊模式小鼠」。他在實驗中使用了2歲左右的高齡小鼠，這可能更適合作爲癡呆症的模式。
除β澱粉樣蛋白外，另一種被指出與阿茲海默症有關的蛋白質是「Tau」。衛材等正在開發靶向Tau的冶癒藥物。
東京大學的岩坪威教授等人明確了從大腦中去除Tau的機制。神經細胞内形成的Tau可透過腦脊髓液從大腦中去除。此時參與Tau去除的是腦血管附近的「水通道蛋白4」。強化這種蛋白質的功能可能會有助於冶癒。
根據世界衛生組織（WHO）的預測，癡呆症患者今後會繼續操作增加。亟需開發出高效的冶癒方法。
日文：尾崎達也、《日經產業新聞》，2022/04/13
中文：JST客觀日本編輯部
