杉樹花粉症在日本每五個人中就有一人罹患，堪稱日本國民病的一種過敏性疾病。作爲根冶癒法而受到關注的是舌下免疫療法，但是否有效需要持續觀察2年以上。福井大學醫學部醫學科的木戶口正典特命助教和藤枝重治教授與築波大學醫學醫療系的野口惠美子教授等人組成的研究團隊，確定了與舌下免疫療法療效有關的基因型。另外還確立了利用基因多態性的HLA基因型檢測方法。木戶口特命教授表示：「以前無法向患者解釋爲何沒有效果，如果能透過提前瞭解基因多態性來預測冶癒效果，就可以提供更好的冶癒。」相關内容已線上發佈於Allergy。
出席記者發佈會的福井大學藤枝重治教授（左）和木戶口正典特命助教（供圖：福井大學）
近年來，由花粉和塵蟎抗原等引起的過敏性鼻炎不斷增加，約一半的日本人深受其苦，明確過敏性鼻炎的病理並確立冶癒方法成爲緊迫課題。舌下免疫療法作爲唯一可以根治的冶癒方法備受關注，日本於2014年和2015年先後上市了針對杉樹花粉症和針對塵蟎抗原過敏性鼻炎的藥物，並被納入醫療保險。然而，舌下免疫療法雖然對70％以上的病例有效，但仍有20～30％左右的病例在進行了2年以上的長期冶癒後卻依然沒有取得明顯的效果，所以該療法尚未充分普及。
利用基因多態性的舌下免疫療法效果預測（供圖：福井大學）
據報告，與療效有關的生物標誌物包括血清IgE、IgG4、IL10和TAFI等，但目前並不存在可以提前預測冶癒效果的方法。另一方面，據近年來的藥理遺傳學研究報告，與健康人相比，更多的杉樹花粉症患者攜帶HLA的DPB1基因的05：01基因型。另據報告，杉樹花粉抗原肽與肽結合口袋HLA的DPβ1的空間結構變化之間存在關聯。
研究團隊認爲，杉樹花粉舌下免疫療法的冶癒效果可能因患者攜帶的HLA基因型而有所不同。
研究團隊在日本舌下免疫療法患者最多的Yuta診所（三重縣津市）的協助下，從接受杉樹花粉舌下免疫療法冶癒的203名杉樹花粉症患者（平均37.8歲）的血液中提取DNA，確定了HLA基因型，並分析了冶癒效果。另外，還分別比較了不同HLA基因型冶癒後的血清抗體水平和血液對杉樹抗原的反應性。
比較結果發現，在接受杉樹花粉舌下免疫療法冶癒的杉樹花粉症患者中，HLA的DPB1基因攜帶05：01基因型的患者與未攜帶的患者相比，冶癒效果要差。具體來說，經過2年的舌下免疫療法冶癒，基因多態性攜帶者約70％取得了效果，而非攜帶者約90％取得了效果。另外還發現，攜帶患者與非攜帶患者相比，接受冶癒後針對杉樹花粉抗原產生的IL10的量比較低。IL10是血液中的調節性T細胞等產生的，被認爲是與舌下免疫療法的效果有關的早期生物標誌物。
此次的研究結果表明，05：01基因型攜帶患者可能是因爲血液中受杉樹花粉刺激產生的與免疫反應抑制性有關的IL10較少，所以舌下免疫療法的效果較差。另外，研究團隊還以實際臨牀應用爲前提，提出了只需數千日元的標籤SNP基因分型法，而以往的PCR法每個樣本需要數萬日元。
藤枝教授表示：「用於此次冶癒分析的是第二期的患者。今後將透過明確更長期的冶癒效果，以便明確即使攜帶基因多態性，透過長期堅持冶癒是否也能取得效果。」
【論文資訊】
發表期刊：Allergy
論文題目：HLA-DPB1*05:01 genotype is associated with poor response to sublingual immunotherapy for Japanese cedar pollinosis
DOI：10.1111/all.15254
原文：《科學新聞》
翻譯編輯：JST客觀日本編輯部
