鳥取大學的香月康宏副教授等人組成的研究團隊開發出了利用小鼠有效製備具有高冶癒效果抗體(蛋白質)的技術。研究團隊採用將人工染色體植入小鼠活體內的獨特技術,可以穩定維持人的抗體基因。預計該技術可用於有效開發不易引起副作用的冶癒藥物和疫苗。
利用小鼠高效製備用於人體冶癒的抗體(供圖:鳥取大學香月康宏副教授)
研究團隊製備出了含全長基因(人類抗體的來源)的人工染色體,並將其成功植入小鼠活體內,並應答小鼠活體內產生了原本出現在人身上的多種抗體。研究團隊還設法抑制了小鼠自身抗體的產生。
抗體是消除活體內異物的蛋白質,用於傳染病和癌症等多種疾病的冶癒,被稱爲抗體藥物,很多製藥公司都在主要開發這種類型的藥物。
開發抗體藥物時一般是向小鼠活體內注入部分病原體等,根據活體內產生的抗體尋找冶癒效果較高的抗體類型並增加其數量。然而,小鼠的抗體對人體來說也是異物,無法直接使用,因此要利用基因重組技術使其接近人的抗體。
近年來盛行的是全部抗體均來自於人類的「全人源抗體」開發。利用植入人類抗體基因的小鼠等製備而成。
協和麒麟公司等擁有製備這種小鼠的技術。美國再生元製藥公司也利用透過小鼠製備的獨特全人源抗體,與瑞士羅氏集團共同開發了針對新冠電腦病毒的抗體雞尾酒療法「Ronapreve」。
然而,過去人類的抗體基因有時無法在小鼠的細胞分裂程序中順利傳遞下去。如果這些基因得不到維持的話,就很難產生抗體,因此難以有效地找到具有高冶癒效果的抗體。
此次研究團隊將人工染色體的「中節」部分由原來常見的人源改爲小鼠源。由此應答,人工染色體變得穩定,包括生成抗體的脾臟在内,在大部分組織中幾乎都被100%維持。中節在細胞分裂程序中的染色體正常分配方面發揮了重要作用。
向該小鼠活體內注入部分病原體等發現,產生抗體的細胞數量達到沒有植入人工染色體的小鼠的數倍。這表明,這是一種很容易發現高效抗體的方式。透過爲小鼠接種人類的疫苗分析免疫反應,還有望用於疫苗開發。
此次研究與藥物開發領域的初創企業Trans Chromosomics(鳥取縣米子市)和九州大學等共同實施。
日文:尾崎達也、《日經產業新聞》,2022/4/27
中文:JST客觀日本編輯部