日本獨協醫科大學先端醫科學研究中心生體防禦研究部門的杉本智惠副教授和若尾宏教授等人組成的研究團隊發現,利用iPS細胞培養的MAIT細胞能夠殺死各種類型的癌細胞,將這種源自iPS細胞的MAIT細胞移植到小鼠活體內後,再給小鼠移植癌細胞,發現癌細胞的轉移得到了抑制,並且預後得到了改善。
研究概要圖(供圖:獨協醫科大學先端醫科學研究中心生體防禦研究部門 杉本智惠副教授)
顧名思義,MAIT細胞(黏膜相關恆定T細胞)大量存在於腸黏膜固有層和肺等黏膜組織,以及外周血和肝臟等器官中。若尾教授介紹說:「有報告顯示,MAIT細胞與傳染病、自體免疫性疾病、氣喘、生活方式病和癌症等有關,但一直不清楚其在癌症中的作用機制。」
對此,研究團隊利用小鼠MAIT細胞製備了iPS細胞(MAIT-iPS細胞),然後將分化誘導的iPS細胞源MAIT樣細胞(reMAIT細胞)移植到野生型小鼠活體內,明確了其性質,尤其是抗癌活性。
本研究確立了可透過iPS細胞化和再分化誘導,以94%以上的純度對微量MAIT細胞進行量產的系統。另外,透過抗原刺激激活reMAIT細胞時發現,reMAIT細胞與活體內的MAIT細胞同樣具有可透過抗原刺激激活的能力。此外,在抑制癌細胞轉移的活性方面,預先移植了reMAIT細胞的小鼠的存活動時間明顯延長。透過增加移植的reMAIT細胞數量還強化了這種效果。
關於對癌細胞的細胞毒性,應答reMAIT細胞不僅能殺死Lewis肺癌細胞,還能殺死淋巴瘤Yac-1。這種細胞的毒性因自然殺傷(NK)細胞的共存而進一步強化。
以上結果表明,reMAIT細胞在小鼠癌細胞轉移模式中發揮了NK細胞依賴性抗癌活性。利用細胞毒性T細胞的癌症免疫療法能冶癒的癌症類型通常有限,但此次的新發現表明,reMAIT細胞具有殺死多種癌細胞的能力。
若尾教授表示:「此次應答了(reMAIT細胞)在小鼠活體內抑制了癌細胞轉移的活性,今後將明確採用人類iPS細胞源MAIT細胞的系統是否也具有相同的活性」
【論文資訊】
期刊:eLife
論文:Reprogramming and redifferentiation of mucosal-associated invariant T cells reveals tumor inhibitory activity
URL:elifesciences.org/
原文:《科學新聞》
翻譯編輯:JST客觀日本編輯部