東京醫科大學分子疾病理學領域的黑田雅彥主任教授和大野慎一郎講師組成的研究團隊，與該校呼吸系統與甲狀腺外科學領域的池田德彥主任教授、該校醫學綜合研究所的落谷孝廣教授及美國西北大學的Wang Xiaozhong教授等人合作，明確了以抑制基因表達而聞名的miRNA可直接增加基因表現的新機制。
研究概略圖（供圖：東京醫科大學）
miRNA和siRNA等短鏈RNA可與各種傳訊RNA結合並抑制基因表達。 另一方面，這些短鏈RNA還可能具有增加基因表現的功能，但其相關機制一直不清楚。
研究團隊發現了作爲抑癌miRNA的miR-34a能夠直接誘導抑瘤基因ZMYND10轉錄的現象，並對其分子機制進行了分析。
分析結果顯示，miR-34a-AGO-TNRC6A復合體會與ZMYND10基因啟動子區表達的非編碼RNA（paRNA）結合，此時miRNA-AGO復合體會帶來轉錄激活因子DDX21-CDK9，由此激活暫停的RNA合成酶並誘導轉錄。
黑田主任教授表示：「長期以來miRNA及siRNA等短鏈RNA的轉錄激活機制一直不夠清楚。這是因爲短鏈RNA直接或間接控制的RNA種類比較多，很難從中確定RNAa的控制。明確RNAa的分子機制，有助於開發透過激活内源性啟動子來誘導任意基因表現的新分子生物學方法和新的核酸藥物，以及明確疾病的病理等。」
原文：《科學新聞》
翻譯編輯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Cell Reports（Cell Press）
論文：Nuclear microRNAs release paused Pol II via the DDX21–CDK9 complex
DOI：10.1016/j.celrep.2022.110673
