截至2022年，抗體藥物已經佔到全球十大暢銷藥的一半以上，在冶癒癌症、傳染病和自體免疫性疾病等方面發揮着重要作用。爲了開發抗體藥物並實用化，必須快速有效地獲得人源抗體。
鳥取大學醫學部生命科學科/染色體工學研究中心的香月康宏副教授等人組成的聯合研究團隊，利用自主開發的染色體工程技術，成功製備出了新型的全人源抗體生成小鼠。該研究團隊此前開發的小鼠人工染色體（MAC）載體實施了傳統轉基因技術無法實施的多種應用。此次透過在MAC載體上搭載全長人類免疫球蛋白（抗體）基因座的350萬個鹼基對，並導入小鼠活體內，成功實施了在小鼠活體內穩定維持全長人源抗體基因座。
A：攜帶全長人源抗體基因座的MAC載體「IGHK-NAC」獨立於内源性小鼠染色體，單獨存在。B：在小鼠大腦、小腸和脾臟等各種組織中，「IGHK-NAC」的保留率幾乎維持在100％，表明攜帶人源抗體基因座的染色體得到了穩定維持。
研究團隊分析製備的小鼠後發現，負責抗體多樣性的V(D)J序列的使用程度以及決定抗原獨特性的CDR3的長度與均人類相似。由此可以認爲在小鼠身上再現了人類的抗體多樣性。
現有的人源抗體生成小鼠已被部分企業壟斷，研究人員無法輕易獲得。期待透過向國内外的公共研究機構廣泛提供本次研究製備的全人源抗體生成小鼠，有利於開發出包括抗體藥物在内的革新性生物藥物。
原文：JSTnews 7月號
翻譯編輯：JST客觀日本編輯部
