被稱爲繼小分子藥物和抗體藥物之後的「第三類藥物」的核酸藥物，其實際應用正在取得進展。核酸藥物將DNA和RNA作爲藥物使用，新冠電腦病毒的傳訊RNA（mRNA）疫苗也是基於同樣的概念。記者日前就核酸藥物的開發動向和問題採訪了日本核酸醫藥學會會長兼東京醫科齒科大學教授橫田隆德。
日本核酸醫藥學會會長兼東京醫科齒科大學教授橫田隆德
——核酸藥物有時也被稱爲廣義上的基因療法，二者有何區別？
「基因療法基本上是利用電腦病毒載體將基因導入活體內來補充缺損基因的功能，而核酸藥物大多用來抑制異常基因的功能，但它們也可以強化特定基因的功能，或者透過改變RNA的結構來調節基因的工作方式。暫時性激活基因的mRNA疫苗則介於基因療法與核酸藥物之間。」
——在實用化進程中，日本2017年批准上市的美國渤健的核酸藥物「Spinraza」有着重要意義。
「Spinraza」是冶癒因運動神經變性導致肌力下降的難治性疾病脊髓性肌萎縮症（SMA）的藥物。SMA是特定基因異常導致的疾病，分爲1型～4型。「Spinraza」的效果非常有效，以至於一個患有1型SMA的孩子，如果不冶癒的話，會在在1歲之前死亡，但用藥後現在甚至可以走路了。當我第一次看到這個結果時，我非常震驚。最近還證實，對發病較晚的3型和4型，「Spinraza」也有一定程度的效果。」
「一般來說，難治性神經系統疾病的冶癒藥物即使能抑制病情隊形變換，也很難徹底治癒，所以最好儘早開始冶癒。2022年春季，繼美國之後，日本也批准在發病前使用Spinraza爲SMA基因異常的兒童進行冶癒。這是將核酸藥物作爲預防藥來使用的劃時代的決定。千葉縣等部分地區已經開始對新生兒進行基因異常檢查。」
——SMA的冶癒藥物還包括瑞士諾華的基因療法藥物「Zolgensma」。
「核酸藥物基本上需要終身服用，而基因療法只需冶癒一次即可。我認爲，基因療法將是最終的解決方案，但目前還存在很多課題。比如，很難調整效果，也不清楚長期的副作用。並且用藥物件僅限於2歲以下的兒童，另外還需要對電腦病毒載體等進行技術改良。」
——核酸藥物今後還有哪些研發課題？
「目前存在的問題是，向目標器官和細胞更有效、更安全地遞送核酸的技術。全球正爭相開發在核酸中結合配體的‘LICA’技術。它有望大幅提高現有核酸藥物的效果，而成功的關鍵在於如何從脂質、肽和抗體等物質中找到最佳配體。日本也應該在政府的大力支援下推進開發。」
討論如何救治可以救治的患者
核酸藥物可以根據致病基因的序列進行設計，只要能確定致病基因，開發速度就很快。類似於根據新冠電腦病毒的基因序列設計mRNA疫苗那樣，並且可以迅速起動臨牀試驗。
在美國和歐洲，正努力利用核酸藥物的這種優勢來冶癒患者人數極少的超罕見疾病。美國哈佛大學帶頭與美國核酸藥物巨頭Ionis Pharmaceuticals的創始人等成立了專門的非營利財團。
東京醫科齒科大學也於2022年春建立了核酸藥物和多肽藥物的專業基地。目標是針對超罕見疾病提供精準醫療，並建立自主製造核酸藥物的體制。然而，日本還存在監管壁壘和昂貴的費用負擔等諸多課題。因此，我們需要討論如何救治救治可以救治的患者。
日文：越川智瑛、《日經產業新聞》，2022/8/1
中文：JST客觀日本編輯部
