繼癌症標準療法——手術、放療和抗癌藥（化療）之後，免疫藥物作爲「第4種冶癒方法」嶄露頭角。用藥前預測免疫藥物的有效性，僅向有療效的患者用藥的技術正在推進之中。這種技術以血液中的蛋白質或者與癌症相關的基因突變爲線索，有望能消除過度藥物冶癒造成的副作用，還有助於抑制醫療費用的支出。
日本神奈川縣立癌症中心臨牀研究所（橫濱市）的研究室目前正在開展一項用先進設備——質譜儀分析肺癌患者血液的研究。癌症免疫療法研究開發學部笹田哲朗部長等人對接受抗癌免疫藥物「抗PD-1抗體」冶癒前的53名患者血液中的物質進行了檢查，檢查的重點爲4種氨基酸及其代謝物的濃度。
神奈川縣立癌症中心開發出了根據血液中氨基酸等的濃度預測抗癌免疫藥物療效的技術（供圖: 神奈川縣立癌症中心）
其中，精胺酸、絲胺酸和甘胺酸的濃度高，代謝物苯并吡啶酸的濃度低，用藥前被判定爲「有效」的40人免疫藥物的實際效果良好。開始冶癒的大約13個月後還有一半人生存，而被預測爲「無效」的13人中，有一半人在大約兩個月後死亡。
研究人員進一步對利用傳統預測方法判定爲有效的、癌細胞中含有很多被稱爲「PD-L1分子」蛋白質的26人進行了檢查。發現用新方法判定爲有效的11人中，生存期的中央值爲大約13個月，是被判定爲無效的15人的5倍。
對於上述4種氨基酸及其代謝物，笹田部長認爲：「作爲預測療效的生物標誌物是有效的」。終極因數可能是患者血液中的精胺酸等激活了免疫細胞的作用。
小野藥物工業公司的「歐狄沃」（Opdivo）等免疫藥物在2010年代後期開始普及，已被作爲癌症的第4種冶癒方法。作爲利用人體免疫功能的冶癒方法，對一部分出現轉移的患者顯示出了較高的療效。
不過，由於這種冶癒方法需要使用昂貴的抗體藥物，增加了醫療費的支出，同時也存在導致免疫系統疾患和間質性肺炎等嚴重副作用的風險，因此，在用藥前預測療效的技術正在積極開發之中。
預測對已經轉移到其他臟器的癌症的療效也很重要。日本國立癌症研究中心免疫TR領域組長小山正平等人把研究的目標放在了已經出現肝轉移的肺癌上。
肝臟内部含氧量很少，細胞需要從乳酸中獲得能量。攻擊癌症的免疫細胞（殺傷性T細胞）不善於利用乳酸，但抑制免疫細胞作用的調節性T細胞可以很好地利用乳酸。這個差異會影響免疫藥物的療效。
經調查發現，肝臟内的調節性T細胞多帶有一種叫做「PD-1分子」的蛋白質。因此，當單獨使用抗PD-1抗體後，調節性T細胞變得活躍，抑制了免疫細胞的作用，從而使癌症加重。
對此，對小鼠投餵了能抑制調節性T細胞吸收乳酸時所需要的蛋白質「MCT1分子」的作用的抗體後，癌症病竈等比縮小了。小山組長指出：「針對已經出現肝轉移的肺癌，不僅需要用免疫藥物冶癒，同時還需要結合使用抑制調節性T細胞活動的分子靶向藥物。」
針對癌基因突變的研究也在推進之中。近畿大學主任教授松村謙臣和京都大學特任助教高松士朗二人將所有固體癌分爲8種類型，預測了免疫藥物的療效。他們讓人工智慧（AI）學習了大約1萬人的癌細胞和血液細胞中的基因突變，並根據DNA克隆錯誤等各種終極因數造成的基因突變模式對癌進行了分類，結果發現，免疫藥物對由紫外線、吸煙霧等因素引起的5種類型癌症容易收到效果。
| 用藥前對抗癌免疫藥物療效進行預測 | |
| 神奈川縣立癌症中心 | 以血液中4種氨基酸及其代謝物濃度爲線索 |
| 國立癌症研究中心 | 透過小鼠試驗表明，對已經出現肝轉移的肺癌，需要與其他分子靶向藥物等一起使用 |
| 近畿大學和京都大學 | 根據基因變異模式，將所有固體癌分成8類，重中確定有療效的患者 |
目前，只有在癌細胞中出現大量基因突變的患者使用的部分免疫藥物才能使用醫保。研究結果中有資料顯示，即使基因突變相對較少的患者在使用免疫藥物後，4年後還有三成患者存活。松村主任教授對此表示：「免疫藥物非常準確地選擇了有療效的患者。」
目前世界各國都在推進開發免疫藥物的組合投放或者與抗癌藥相結合的癌症冶癒方法。用藥前確定有效患者的必要性也在不斷增長。
日文：草鹽拓郎、《日經產業新聞》、2022年9月14日
中文：JST客觀日本編輯部
