東京大學同位素綜合中心的杉山曉助教等，與Savid Therapeutics公司（塚越雅信代表董事社長）的研究團隊宣佈，雙方共同開發出了將人工合成模擬抗體蛋白質「Mimetic藥劑」，與照射近紅外光光後會產生單線態氧的新化合物「Ax-SiPc」相結合形成的治療候補藥「FL2」，並在小鼠實驗中成功使複發的乳房癌完全消失——在使用FL2進行1次治療後雖然有50%的複發，但對複發腫瘤再次進行相同的治療後，所有小鼠的腫瘤都全部消失了。研究還發現腫瘤消失後的組織中集聚了免疫類細胞。該成果有望推進眾多進展期癌症治療方法的研發，相關成果已刊登在國際科學雜誌《Cancer Science》上。
圖：採用光活性型抗體Mimetic藥劑（FL2-SiPc）的治療及過程（供圖：東京大學）
FL2-SiPc治療雖然可使HER2陽性的異種移植模型小鼠的腫瘤迅速減少，但有多例複發。在複發病例中再次進行FL2-SiPe治療後，能使腫瘤迅速減少，實現病理的完全緩解。
隨著治療技術的發展早期癌症的治療效果得到了提升，但伴隨高齡癌症患者的增加，因為複發和轉移的進展期癌症死亡人數仍在增加。癌症的治療方法一般為手術療法、化學療法、放射線治療，但這些治療方法的創傷性高，難以適用於高齡患者，因此需要研發出減少對正常細胞和組織產生傷害的治療方法。
杉山助教曾於今年1月與兒玉龍彥名譽教授（東京大學先端科學技術中心癌·代謝項目組長）等成功研發出能穩定製造多種分子靶向特異結合的「抗體Mimetic藥劑」方法，並將此藥劑與使用近紅外光光（690nm）活化的化合物相結合，通過近紅外光光照射在小鼠上確認到了良好的治療效果。
此次，研究團隊將「抗體Mimetic藥劑」改良成製造效率更高的結構，同時研發出光照射後能產生更多單線態氧的「Ax-SiPc」，並將兩分子相結合開發出了治療藥物「FL2」。
當對皮下移植了人乳房癌細胞腫瘤塊（約400立方毫米）的10隻小鼠投用「FL2」，並照射了近紅外光光後，腫瘤急劇縮小。照射15天后，腫瘤平均減小到約40mm 3。但乳房癌腫瘤複發較多，其中5隻在照射30天后肉眼確認到複發。
等到複發的5隻小鼠腫瘤增大到移植初期大小後，在第1次照射的63天后，進行了第2次照射，結果確認到所有病例的腫瘤全部消失。
光免疫治療僅對光線可到達的範圍產生效果，因此考慮到腫瘤大小，已預測到在此次條件下約半數會複發，但仍有5隻小鼠的腫瘤全部消失。對包括第1次照射後腫瘤消失的小鼠在内全部10隻小鼠進行病理分析後發現，所有小鼠均實現了病理完全緩解。肝、肺、腎的組織檢查中也未發現副作用。
而且不僅腫瘤消失了，腫瘤消失的部位比使用標準治療藥物Kadcyla治療的病例治癒得更好。在抗癌劑和放射治療中減少的巨噬細胞等免疫細胞也重新集聚，表明此治療方法能發揮出免疫功能的更好的治療效果。
兒玉名譽教授指出：「目前，我們正以本次靶向的消化道腫瘤中HER2陽性腫瘤為對象，與多家企業探討共同研究。同時對通過内窺鏡發現的腫瘤治療，我們也正在圍繞光免疫治療及使用修飾RNA的新抗原腫瘤疫苗組合療法效果進行研究。光免疫治療可以保存免疫細胞，因此可以期待獲得像此次實驗那樣的雙重效果。我們希望能研發出一種針對進展期癌症創傷少、療效好的治療方法。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
雜誌：Cancer Science
論文：Pathological Complete Remission of Relapsed Tumor by Photo-ActatingAntibody–Mimetic Drug Conjugate Treatment
DOI：10.1111/cas.15565
