星藥科大學先端生命科學研究所特任副教授大竹史明、研究生秋月慶乃等人組成的研究團隊，與東京都醫學綜合研究所理事長田中啓二、參事研究員佐伯泰、東京大學特任教授内藤幹彥、教授岡本晃充等人共同研究，發現了藥物在細胞内降解癌症冶癒靶向蛋白「cIAP1」時能夠起到有效作用的酶。
負責降解癌症冶癒靶向蛋白的酶的作用機制概念圖（供圖：星藥科大學）
雖然人們已知在癌細胞中高表達的cIAP1是一種有利於癌細胞生存的蛋白質，透過降解藥物將cIAP1從細胞中移除後，會引發癌細胞的細胞死亡，但降解藥物降解cIAP1的機制一直不清楚。
此次研究團隊發現了cIAP1泛素化所必需的酶「UBE2N」。UBE2N屬於一種被稱爲泛素結合酶的酶羣。此次研究發現降解藥物引發的cIAP1降解需要UBE2N。當操縱癌細胞的基因體使UBE2N的功能減弱時，由降解藥物誘導的cIAP1的降解和癌細胞的細胞死亡便受到了抑制。由此可知UBE2N需要降解藥物發揮效力。透過分子層面的分析還發現，UBE2N會向cIAP1添加特殊形狀的泛素，從而引起cIAP1的快速降解。
大竹特任副教授表示：「此次我們瞭解了機制，可能有助於實施針對各種癌症和各個患者事先預測藥物藥效的定製化醫療。另外，如果將來我們能找到提高UBE2N含量或活性的方法，將有助於研發出更高效的癌症冶癒藥物。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
雜誌：Nature Chemical Biology
論文：cIAP1-based degraders induce degradation via branched ubiquitin architectures
DOI：10.1038/s41589-022-01178-1
