2型自然淋巴細胞對誘導和加重氣喘、特應性皮膚炎等過敏性疾病發炎中起着重要的作用,因此人們期待能開發出抑制該細胞增殖與機能的新冶癒方法。日本的獨協醫科大學呼吸器官過敏内科的清水泰生教授,同大學先端醫科學研究中心、生物防禦研究部門的杉本智惠副教授、若尾宏教授等人組成的研究團隊,發現自然免疫型T細胞(MAIT細胞,粘膜相關變型T細胞)能抑制氣喘類呼吸道發炎。
MAIT細胞抑制呼吸道發炎模式圖(提供:獨協醫科大學)
雖然MAIT是人類T細胞中最多的細胞羣,但在小鼠中存在的數量極少,因此難以透過小鼠進行疾病的病理分析。研究團隊利用從MAIT細胞中誘導出的iPS細胞開發出了富含MAIT細胞的新型模式小鼠,透過新模式小鼠分析了氣喘病理,發現MAIT細胞可以透過抑制引起呼吸道發炎的ILC2(2型自然淋巴細胞)增殖,及抑制type2細胞介素產生來抑制氣喘。
爲了製作了富含MAIT細胞的小鼠,研究團隊從小鼠MAIT細胞中建立了iPS細胞(MAIT―iPS細胞),製作了富含MAIT細胞的小鼠。在野生型小鼠肺中,T細胞的3%左右是MAIT細胞,但在研究團隊製作出的MAIT細胞豐富的小鼠(Vα19小鼠)中,細胞比例擧升到近40%。
爲了評估MAIT細胞增加對呼吸道發炎的影響,研究團隊對被視爲氣喘指標的支氣管肺泡清洗滌液中的浸潤細胞及發炎性物質(細胞介素)進行了測量。結果顯示,與野生型小鼠相比,嗜酸顆粒球及ILC2量在Vα19小鼠中減量。另外,在Vα19小鼠中,除了促進ILC2增殖的細胞介素之外,還觀察到引起發炎惡化的物質的減量。在進行了表示呼吸道發炎惡化程度的粘液染色後發現,與野生型小鼠相比,Vα19小鼠的染色區域面積變小(發炎減輕)。
這種發炎減輕效果源於MAIT細胞抑制了引起氣喘、加重病情的ILC2增殖及機能。ILC2除了在過敏性疾病方面,在自體免疫疾病、生活習慣病等方面也容易引起病情惡化,因此抑制其增殖、機能的MAIT細胞成爲了重要製藥目標,今後有望應用到臨牀當中。
清水教授指出「在本次成果的基礎上,將來透過調整MAIT細胞對ILC2的抑制能力,開發使用iPS細胞製作MAIT細胞的再生醫療,有望開拓氣喘及過敏進一步的冶癒方法,以及ILC2相關疾病的冶癒方法。」。
原文:《科學新聞》
翻譯:JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
雜誌:Frontiers in Immunology
論文:Mucosal-associated invariant T cells repress group 2 innate lymphoid cells in Alternaria alternata-induced model of allergic airway inflammation
URL:www.frontiersin.org/journals/immunology