大阪大學大學院醫學系研究科的石井優教授、松井崇浩副教授、新谷康教授、以及同大學醫學部附屬醫院的醫務人員谷口聖治（現任大阪羽曳醫療中心診療主任）等人組成的研究團隊宣佈，發現了免疫細胞——肺泡巨噬細胞在肺癌環境中，會透過蛋白質「Activin A」促進肺癌增殖的現象。研究團隊在肺癌模式小鼠活體內，使肺泡巨噬細胞缺損後，肺癌部位等比縮小。研究團隊透過全面調查基因表現，進一步應答了肺泡巨噬細胞產生的「Activin A」會促進肺癌細胞增殖的事實。該成果有望促進開發新的肺癌冶癒方法。相關成果已發表在國際學術雜誌《Nature Communications》1月17日號上。
圖1. 肺泡常在性巨噬細胞平時擔負着維持肺泡結構的重要作用，但對肺癌卻有增殖幫助作用。（供圖：大阪大學）
人的免疫系統與病原體一樣也會對癌細胞發揮作用。肺泡巨噬細胞僅存在於肺部，是正常的肺組織中分佈最多的免疫細胞，對肺癌也產生某種影響。另一方面，到目前爲止的癌症研究中，由於都是將癌症移植到模式小鼠的腹膜等肺以外的地方，因此無法還原肺癌環境，從而難以進行詳細的解析。
此次研究團隊發現，在衆多肺癌病理組織中，肺癌組織裏聚集了肺泡巨噬細胞。爲了調查肺泡巨噬細胞的作用，研究團隊透過外科在小鼠左肺中形成腫瘤，成功構建了還原肺癌環境的「肺癌模式小鼠」，並進行了一系列的研究。
首先，研究團隊用缺失肺泡巨噬細胞的小鼠製作了模式小鼠。結果與預想不同，肺癌病竈反而等比縮小了。
其後，爲了調查肺泡巨噬細胞發揮了怎樣的作用，研究團隊用RNA序列，分析、比較了通常的肺泡巨噬細胞和處於肺癌狀態的巨噬細胞的基因表現。
結果發現，肺癌狀態下的肺泡巨噬細胞中，出現了TGF―β家族細胞介素之一的抑制素的基因高表達。抑制素透過形成二聚體，產生與細胞增殖及分化等相關的Activin A。此前，已有報告稱Activin A與其他癌症的增殖相關，但對於其與肺癌的關係尚不明確。
爲了調查Activin A對肺癌的作用，洋酒團隊在肺癌細胞中添加了Activin A後，肺癌發生增殖。而缺乏產生抑制素的INHBA基因的巨噬細胞會抑制肺癌的增殖能力。並且如果將Activin A抑制劑添加到肺癌中，肺癌病竈就會等比縮小。透過這些結論，研究團隊明確了肺泡巨噬細胞產生抑制素的機制，及肺癌透過Activin A增殖的機制。
由於Activin A是與細胞增殖相關的因子，因此肺癌可能是透過微環境，利用了爲了癒合肺癌引起的發炎而產生的Activin A。
聰明的癌細胞「將周圍變爲夥伴」
石井教授表示：「雖然癌細胞自身也有增殖能力，但另一方面，它們也足夠聰明，能夠讓周圍的細胞變成自己的盟友。此次我們明確了其中的一些機制。今後，我們希望透過抑制Activin A和肺泡巨噬細胞，開發新的肺癌冶癒方法。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
雜誌：Nature Communications
論文：In vivo induction of activin A-producing alveolar macrophages supports the progression of lung cell carcinoma
DOI：doi.org/10.1038/s41467-022-35701-8
