山中伸彌教授獲得諾貝爾獎約10年後，iPS細胞再生醫療終於臨近實際應用。大阪大學研究生院醫學系研究科的澤芳樹特任教授等人組成的研究團隊宣佈，已在醫師主導臨牀試驗中完成了對8名患者的iPS細胞心肌片移植手術。接受移植手術的8名患者的病徵均有好轉，一名在3月份完成手術的女性患者表示恢復順利，「術後狀況變得非常好」。研究團隊計劃在病情觀察的基礎上，在半年至1年内向醫藥物醫療器械綜合機構（PMDA）申請藥事審批，爭取獲得有附加條件和期限的批准。澤教授表示：「感謝各位工作人員、聯合研究人員和臨牀醫學家的共同努力，才有了現在的成果。對所有參與試驗的患者表示衷心的感謝。」
左起：東京女子醫科大學市原有起講師、新浪博教授，大阪大學澤芳樹特任教授，在東京女子醫科大學擔任患者主治醫學家的菊池規子講師，接受移植手術的60多歲女性患者
澤教授等人從2000年開始推進使用細胞片的心肌再生冶癒研究，從2008年開始與山中教授進行聯合研究。山中伸彌教授獲得諾貝爾獎後，日本政府決定在10年内投資1000億日元用於再生醫療的實際應用。2013年，澤教授等人入選再生醫療基地網路化專案「按疾病·組織的實用化研究據點（據點A）」，不斷推進研發利用人iPS細胞進行重症心肌疾病患者的冶癒方法。2015年從京都大學獲得用於臨牀的iPS細胞株後，開始向PMDA（獨立行政法人醫藥物醫療機器綜合機構）諮詢製造方法和非臨牀安全性試驗法等問題。
目前，由iPS細胞製成的心肌片在臨牀應用中還存在各類課題。由於用於移植用心肌片的細胞數量每位患者高達1億個，因此需最大限度地提高大規模培養和分化誘導的效率，同時爲了預防腫瘤化風險，還需徹底去除未分化的iPS細胞。另外，由iPS細胞製成的細胞會受到免疫系統的攻擊，因此需要使用免疫抑製劑。最有效且副作用少的使用方法是確立iPS心肌細胞的冷凍保存、解凍、薄片化等技術，以及將薄片穩定地運送到移植手術場所等。
研究團隊透過推進各項研究開發，將反應器容量從100ml增加到了500ml，實施了中大量培養和分化誘導的效率最大化，實施了基因體水平的臨牀iPS細胞管理，制定了基於心肌移植經驗的免疫抑制協議。此外，還製作了可移植的iPS心肌細胞片，可以承受72小時的運輸，使得在世界各地使用成爲可能。
此次醫師主導臨牀試驗的實施物件爲缺血性心肌病患者中LVEF（一次收縮中射血佔左心室舒張末期體積的百分比）低於35%等條件的患者。
臨牀試驗的前半部分，爲應答安全，於2020年1～11月在大阪大學醫院對3例患者實施了手術。應答安全後，於2022年在順天堂大學醫院實施2例，2023年1月在九州大學醫院和大阪大學醫院各實施1例，3月在東京女子醫科大學醫院實施1例手術。
東京女子醫科大學的新浪博教授介紹說：「由於手術是從右側腹開腹，將3張薄片放置在心臟病灶部位並固定，因此比普通手術創傷小很多，且手術用時爲1小時17分，對患者的負擔較小。」
詳細的冶癒效果判斷要等到術後約6個月的數據分析結果，但澤教授表示，所有患者都恢復了日常生活。
作爲本研究物件的缺血性心肌病是由於心力耗竭等終極因數，導致心臟的一部分變成斑狀的缺血區域等，如果不加冶癒的話，心臟功能將隨着時間的推移而耗竭，陷入需要人工心臟或心臟移植的狀態。目前的冶癒藥物和導管冶癒效果有限。今後，如果iPS心肌片能夠獲得有附加條件和期限的批准，對於這類患者（預估有數萬人）來說將是一個福音。另外，澤教授等人的目標是在日本實施實際應用之後，在美國也投入實際應用，表示「希望未來將其隊形變換成一個出口產業」。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
