和歌山縣立醫科大學醫學部法律醫學專家學講座的近藤稔和教授、石田裕子副教授等人組成的研究團隊發表研究成果稱，透過小鼠實驗證明瞭用於急性呼吸耗竭冶癒的西維來司他（Sivelestat）對因過量服用對乙酰胺基酚（Acetaminophen）等引起的藥物性肝傷害有效。該成果已刊登在《International Journal of Molecular Sciences》上。
和歌山縣立醫科大學的近藤稔和教授（右）和石田裕子副教授（左）在發佈會上
被稱爲「沉默的器官」的肝臟，在合成必需物質、解毒並排出有害物質等生命活動中發揮着重要作用。因電腦病毒、細菌、藥物等，短期内引起肝臟發炎的急性肝炎雖然會降低肝臟功能，但由於幹細胞具有很高的再生能力，所以大部分急性肝炎無需特殊冶癒就可以自愈。然而，在急性肝功能耗竭（暴發性肝炎）中，因肝細胞大規模壞死，肝細胞增殖速度跟不上壞死速度，如果不進行適當的冶癒，大頻率會導致死亡。
對乙酰胺基酚是導致這些急性肝功能耗竭的終極因數之一。輕度鎮痛劑、退燒藥等市面上銷售的綜合感冒藥的約70%中都含有對乙酰胺基酚。雖然正常劑量服用沒有問題，但以自殺爲目的的大量服用和兒童誤服例很多，是急性藥物中毒終極因數物質中最常見的藥物之一。2020年日本中毒中心收到的相關諮詢件數爲142件，是退燒鎮痛消炎藥585件中諮詢數最多的藥物。
近藤教授表示：「大約20年前，在解剖因藥物中毒被運來的遺體時，發現死因爲對乙酰胺基酚，此外，在接受患者調查中毒終極因數的委託時，也曾檢測到對乙酰胺基酚，因此便開始了研究。」
到目前爲止，研究團隊從使用各種基因剔除小鼠的實驗中得到了敲除嗜中性球（一種白血球）可以改善肝傷害的結果。嗜中性球存在於血液中，聚集在電腦病毒侵入、傷口等受損部位。在發炎時，嗜中性球會釋放嗜中性球彈性蛋白酶，分解微生物和異物，但有時也會攻擊自身組織。
另一方面，西維來司他雖然是冶癒全身發炎反應症候群伴隨的急性肺傷害的藥物，但其可以透過選擇性抑制嗜中性球彈性蛋白酶發揮藥效。
因此，研究團隊用過量的對乙酰胺基酚使小鼠誘發急性肝傷害後，再投餵西維來司他並分析了冶癒效果。
結果發現，過量投餵對乙酰胺基酚並在30分鐘後投餵西維來司他的實驗組在48小時後仍存活，而非給藥組50%則已死亡。調查肝細胞後發現，透過給予西維來司他減輕了對乙酰胺基酚造成的肝傷害，對肝臟的嗜中性球浸潤也減量了約一半。另外，還減弱了肝臟中炎性細胞介素和趨化因子的表達。此外還基本抑制了一氧化氮（肝傷害的惡化因子）的產生。
此外，爲了研究冶癒效果，在過量投餵對乙酰胺基酚後的3小時和5小時後投餵西維來司他時，與非給藥組的死亡率爲7成～8成相比，3小時後給藥的死亡率約爲1成，5小時給藥後的死亡率約爲4成。肝傷害、嗜中性球浸潤、一氧化氮產生等指標均得到改善，並應答冶癒性給藥也有效。
石田副教授表示：「這項研究表明，西維來司他可抑制過度發炎反應，對對乙酰胺基酚造成的肝傷害具有冶癒作用。未來嗜中性球彈性蛋白酶在發炎性疾病發病機制中的作用進一步得到闡明的話，將有望應用於更多疾病的冶癒和預防。」
近藤教授表示：「由於我們是法律醫學專家學教室，所以希望得到各位臨牀醫學家的協助，推進由醫師主導的臨牀試驗。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
雜誌：International Journal of Molecular Sciences
論文：Essential involvement of neutrophil elastase in acute acetaminophen hepatotoxicity using BALB/c mice
DOI：doi.org/10.3390/ijms24097845
