名古屋大學環境醫學研究所的菅波孝祥教授和伊藤美智子特任副教授的研究團隊與東京醫科齒科大學生體材料工學研究所的田村篤志副教授等透過共同研究發現，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，巨噬細胞中的膽固醇積累會促進肝纖維化。該成果透過分析NASH小鼠模式和人NASH樣本得出。此外研究團隊還證實，NASH模式小鼠透過排泄積蓄的膽固醇可抑制肝纖維化。該研究成果有望促進NASH冶癒方法的開發。相關成果已刊登在國際學術雜誌《Journal of Experimental Medicine》9月19日號上。
研究概念圖（供圖：名古屋大學）
肥胖症正在全球範圍内呈擧升趨勢，在日本，約30%的人在接受健康檢查時被查出脂肪肝。大約10～30%的脂肪肝會隊形變換爲NASH，其特點是發炎和纖維化，最終導致肝細胞癌。而另一方面，NASH中積累的細胞毒性脂質加劇病情的機制尚不明確。
此前，研究團隊使用獨有的NASH模式小鼠證明，NASH是透過巨噬細胞在死亡肝細胞周圍聚集而形成的。
此次，研究團隊發現死亡的肝細胞内形成了膽固醇結晶，同時還發現死亡肝細胞周圍積聚的CD11c陽性巨噬細胞中膽固醇含量增加，負責裂解細胞的溶體受到損害。在人NASH肝臟中也觀察到了同樣的情況。
此外，研究人員還發現了一種可以選擇性促進溶體中細胞内膽固醇排泄的超分子聚輪烷。對NASH小鼠模式連續皮下給藥6周後，發現CD11c陽性巨噬細胞的膽固醇含量選擇性降低，促纖維化特徵受到抑制，肝纖維化得到了改善。
使用培養的巨噬細胞進行的分析表明，膽固醇的過度積累會導致溶體傷害，並透過TFE轉錄因子家族等誘導促纖維化因子的表達。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
雜誌：Journal of Experimental Medicine
論文：Lysosomal cholesterol overload in macrophages promotes liver fibrosis in a mouse model of NASH
DOI：10.1084/jem.20220681
