客觀日本

東京大學發現營養素膽鹼吸收路徑,證實腸管ATP8B1缺乏會導致脂肪性肝炎

2023年12月08日 生物醫藥

東京大學研究生院藥學系研究科的研究生田村隆太郎和佐分雄佑(研究當時)、林久允副教授、Axcelead Drug Discovery Partners公司的安藤智廣主席研究員等人組成的研究團隊發表研究成果稱,發現了人體必需營養素膽鹼的吸收路徑。相關成果已刊登在《Nature Communications》上。

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人體必需營養素膽鹼的供給路徑(供圖:東京大學)

研究團隊基於進行性家族性肝内膽汁淤積症1型(PFIC1)患者在肝移植後出現脂肪性肝炎的事實,重點研究了其病理與肝外組織的關係。針對PFIC1的終極因數基因ATP8B1,建立了各種細胞類型獨特性缺失小鼠。透過表達型分析,證實腸管上皮細胞獨特性缺失ATP8B1的小鼠與肝移植後的PFIC1患者相同,會出現脂肪性肝炎。

針對基因剔除小鼠的血漿、肝臟和腸管上皮細胞進行的代謝成分析和脂質成分析結果表明,腸管上皮細胞中溶血磷脂酰膽鹼(LPC,溶血磷脂的一種)與對照組相比有更多積累,而在血漿和肝臟中,遊離膽鹼及其代謝物羣減量。已知膽鹼缺乏會導致肝臟中的中性脂肪(甘油三酯)積聚,從而引發脂肪性肝炎。

對此,研究人員認爲ATP8B1負責腸管上皮細胞中含膽鹼的溶血磷脂LPC的吸收,並在小鼠身上驗證了這一點。PFIC1患者的血漿樣本也與小鼠一樣,顯示出膽鹼缺乏,表明這一成果具有也適用於人類的可能性。

原文:《科學新聞》
翻譯:JST客觀日本編輯部

【論文資訊】
雜誌:Nature Communications
論文:Intestinal Atp8b1 dysfunction causes hepatic choline deficiency and steatohepatitis
DOI:10.1038/s41467-023-42424-x