廣島大學醫院呼吸内科的益田武（診療講師）表示：「在我所任職的大學醫院以及其他醫院中，有大量的晚期肺癌患者。儘管針對晚期肺癌的冶癒一直在進步，但每個月仍有數位患者因病離世。面對這種情況，我希望開發一種能夠根治晚期肺癌的冶癒方法，這個想法成爲我開發新藥的巨大動力。」
致力於肺癌新藥開發的益田武
截至2019年，日本的肺癌患病人數爲男性8萬4325人，女性4萬2221人，死亡人數（2020年）爲男性5萬3247人，女性爲22338人，肺癌已成爲男性死亡終極因數的第1位，女性死亡終極因數的第2位。肺癌患者的80%～85%罹患的是非小細胞肺癌。
益田作爲冶癒試驗醫學家，以採用現有療法未達到理想效果，且無法手術切除的晚期、非小細胞肺癌復發患者39人爲研究物件，正在推進免疫檢查點抑制劑歐狄沃（Opdivo）和纖溶酶原/酵素原激活物抑制劑-1（PAI-1）抑制劑聯合用藥的有效性和安全的第II期醫學家主導冶癒試驗。該冶癒實驗由廣島大學醫院、岡山大學醫院、島根大學醫學部附屬醫院、鳥取大學醫學部附屬醫院、四國癌症中心以及廣島市立廣島市民醫院等其他設施合作開展。
「PAI-1是一種存在於血液中的蛋白質，具有促進血液結塊（凝固）的功能。此外，它還與導致肺部變硬的肺纖維化、間質性肺炎等疾病的病情隊形變換有關。本次醫學家主導冶癒試驗的負責醫學家——服部登教授，曾在研究中揭示了肺纖維化的病情隊形變換與PAI-1有關，隨後又開始了探討肺癌病情隊形變換與PAI-1關係的基礎研究，這成爲本次冶癒試驗實施的契機。」
儘管在截至目前的基礎研究中，研究人員已經明確了PAI-1與肺癌的病情隊形變換有關，以及對與歐狄沃具有相同作用的抗PD-1抗體有耐性的肺癌細胞，其PAI-1表達水平高等事實，但由於缺乏可用於臨牀試驗的PAI-1抑制劑，研究遭遇了瓶頸。恰在此時，曾對非肺癌病患實施過使用PAI-1抑制劑TM5614臨牀試驗的東北大學的宮田敏男教授，以及日本Renascience公司（Renascience Inc.）和廣島大學達成了合作研究協議，研究團隊獲得了可在臨牀研究中使用的TM5614。之後很快研究人員透過非小細胞肺癌小鼠模式應答了藥效，動物實驗表明，抗PD-1抗體與PAI-1抑制劑的聯合用藥比單用抗PD-1抗體更有效，這爲進行臨牀試驗鋪平了道路。
「當PAI-1和肺癌的研究遭遇瓶頸時，多虧了冶癒試驗責任醫學家的服部教授、東北大學的宮田教授，以及日本Renascience公司的指導和支援，我們才得以推進當前的醫學家主導冶癒試驗。此外，我還得到了實習醫學家時代的前輩——廣島大學臨牀研究開發支援中心的平田泰三教授的支援。同時，透過與日本醫療研究開發機構（AMED）業務對接的高山和江大學研究主管（URA，曾在株式會社林原任職）的協助，與東北大學的宮田教授締結了共同研究協議。我深感本次醫學家主導試驗的實施，受益於許多人的支援和緣分。」
本次的第II期試驗，預計將實施到2026年12月，隨後轉入第III期試驗。目前，對於晚期非小細胞肺癌的一線冶癒，通常採用鉑類製劑聯合化療和免疫檢查點抑制劑的冶癒方法，但治癒的案例很少。二線冶癒通常採用化療。然而，這種冶癒方法獲得的無惡化生存期僅爲極短的5個月，估計約五成患者將進行三線冶癒。
益田表示：「雖然本次冶癒試驗是作爲三線冶癒進行的，但未來，我希望能夠將其應用於一線冶癒，從而挽救更多患者的生命。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
