神戶醫療產業都市推進機構等透過小鼠實驗發現了可能有助於診斷阿茲海默症的新標誌物。研究發現，阿茲海默症患者的白血球功能下降，代謝狀態也會發生變化。測量血液中白血球的狀態就有可能作爲新的診斷標誌物。提高白血球的功能就有可能促進新的神經細胞的產生，從而找到改善記憶障礙的根本冶癒方法。
以根治阿茲海默症爲目標（供圖：神戶醫療產業都市推進機構）
阿茲海默症是癡呆症的一種，在日本佔所有癡呆病例的60%以上。這是一種神經細胞發生異常，導致出現健忘和行為障礙等病徵的疾病。在負責記憶的海馬體中，會產生新的神經細胞併發生短期記憶，重要的記憶最終會轉移到大腦皮層。因此，海馬體中不斷髮生着新神經細胞的產生和舊神經細胞的消失。
神戶醫療產業都市推進機構腦循環代謝研究部的田口明彥部長等認爲，阿茲海默症患者的海馬體無法產生新的神經細胞。並發現，在出現癡呆病徵的老年小鼠中，產生新神經細胞所需的白血球功能下降。最近的研究也表明，白血球除了具有攻擊進入活體內的細菌和異物的功能外，還具有向其他細胞供應營養的作用。田口部長等已經證實，當給小鼠投放高活性白血球時，新神經細胞的數量會增加，形成新記憶的能力也會提高。
田口部長等調查了10名阿茲海默症患者和10名健康人血液中白血球的狀態，並分析了白血球中參與能量代謝的RNA。結果顯示，在患者中，PHD3等基因的功能有所提高。當該基因活化時，白血球就無法向其他細胞運送營養。相反，在白血球向其他細胞運送營養的結構形成時活化的Cx37等基因的功能降低。
利用血液檢查檢測白血球狀態的方法有可能成爲阿茲海默症的新診斷標誌物。將活化的白血球注入活體內可以爲新的神經細胞提供營養，或許可以成爲阻止新記憶傷害的根本冶癒方法。田口部長表示：「這就好比給食物耗盡的太空船送去補注，宇航員們就會恢復活力一樣。我們要做的就是爲缺乏能量的神經細胞提供營養」。
有研究表明，還有其他因素導致發病
此前人們一直採用「β澱粉樣蛋白假說」，認爲阿茲海默症是由大腦中β澱粉樣蛋白的積累引起的。日本衛材和美國渤健（Biogen）公司的「侖卡奈單抗」等就是基於這一假說開發的。然而，最近的研究表明，除了β澱粉樣蛋白之外，還有其他因素參與了阿茲海默症的發病和進展。對於「Tau」蛋白和與免疫有關的「TREM2」分子的研究正在取得進展。
阿茲海默症從何時開發端病呢。已發表的一篇論文顯示，可以追溯到出現病兆的10年前。中國的復旦大學等分析了登記在英國生物庫中的約5萬人的血液、年齡和性別資料，並進行了10年以上的跟蹤調查。結果發現，在出現病徵的10年之前，血液中的蛋白質狀態就已經發生了變化。
還有望成爲抗老化的線索
1906年，一位名叫阿爾茨海默的德國醫學家首次報告了一例在去世前患有記憶障礙的女性病例。1987年，第一個與阿茲海默症相關的基因被發現。20世紀90年代，認爲阿茲海默症是由一種名爲β澱粉樣蛋白的蛋白質累積引起的「β澱粉樣蛋白假說」被提出。
2019年，研究人員發現阿茲海默症患者海馬體中新形成的神經細胞數量急劇減量。2023年，衛材和渤健（Biogen）聯合開發的減緩疾病進展的冶癒藥物「侖卡奈單抗」獲得批准並上市。
目前人類尚未開發出從根本上冶癒阿茲海默症的方法。田口部長表示：「阿茲海默症的研究正在從地心說轉向日心說。人們一直認爲徹底治癒是不可能的，但如果能掌握病因，就有可能治癒它」。
如果能闡明阿茲海默症的病因，就有可能爲所有被認爲具有因果關係的與年齡增長相關的疾病提供線索。田口部長表示「相信到2050年，可以進行鍼對整個老化程序的抗老化冶癒」。
日文：下野谷涼子、《日經產業新聞》、2024/3/8
中文：JST客觀日本編輯部
