爲了儘早將早期診斷藥物送到患者手中，強化日本的競爭力，有必要在日本國内建立一種類似於美國國家癌症研究所（NCI）的早期檢測研究機構（EDRN，Early Detection Research Network）——曾經主導開發了載脂蛋白A2異構體（apoA2-isoform）的日本醫科大學研究生院醫學研究科本田一文教授提出了以上建議。今年1月，載脂蛋白A2異構體作爲難以早期診斷的胰腺癌的診斷藥物被納入醫療保險。本田教授表示：「載脂蛋白A2現在是針對疑似胰腺癌患者的診斷藥物，但我們希望未來它能用於體檢以降低死亡率。從這個意義上講，我們才剛剛到達山腳下，正處於登山的起點。」
左起：日本醫療研究開發機構（AMED）疾病（癌症）協調員堀田知光先生、日本醫科大學研究生院醫學研究科本田一文教授、AMED三島良直理事長
胰腺癌由於早期診斷困難等終極因數，5年、10年的生存率是實體腫瘤中最低的，死亡率排名第四。如果能以體檢等手段等比縮小目標人羣並進行精密檢查，可能有助於死亡率的降低。而另一方面，美國疾病預防服務工作群組表示，除非疾病是家族性的，否則對無病徵人羣進行影像篩檢沒有意義。
本田教授在國立癌症研究中心研究所任職期間，一直在致力於推進開發胰腺癌早期診斷生物標誌物。這是一種從臨牀一線的問題出發，探索並解決基礎研究課題的逆向轉換研究（RTR、Reverse Translational Research）。本田教授使用基質輔助雷射脫附游離（MALDI）方法分析了健康人羣與胰腺癌患者的血液，發現在蛋白質的載脂蛋白A2中，如果AT型和ATQ型的平衡失調，就會加劇胰腺的耗竭。考慮到利用這一發現也許能研發出胰腺癌的血液生物標誌物，本田教授又使用研究試劑與日本國内的7個機構開展了合作研究，並進行了概念驗證。
此外，本田教授還與世界衛生組織（WHO）的國際癌症研究機構（IARC）開展了國際合作研究，進行了使用胰腺癌診斷前樣本的臨牀研究，證實了載脂蛋白A2的有效性。此外，他還與歐洲最大的胰腺癌手術權威機構——德國海德堡大學進行了合作研究，證明了相較於已作爲診斷藥物的CA19-9（諸如胰腺癌、膽管癌、膽囊癌、胃癌、結腸癌等消化系統癌症的腫瘤標誌物），載脂蛋白A2從健康人羣中發現胰腺癌癌前病灶的靈敏度更高。
基於這些結果，本田教授將研究成果提供給了日本東麗株式會社，並製作了一款診斷檢查試劑盒。爲取得體外診斷藥物許可所進行的臨牀性能試驗的結果顯示，在辨別胰腺癌所需的AUC值方面，載脂蛋白A2的估測值比CA19-9高，並且將它與CA19-9組合使用可以實施70%的高靈敏度。
東麗公司研發了一種能夠高精度地估測載脂蛋白A2異構體濃度的診斷藥物，並於2023年6月獲得了厚生勞動省的生產銷售許可。2024年1月31日，該藥物作爲以疑似胰腺癌患者爲物件的診斷藥物，被納入了醫療保險適用範圍。
將基礎研究的成果應用於社會並解決問題，這是AMED、科學技術振興機構（JST）、產業技術綜合開發機構（NEDO）等專案資助機構一直強調的理念，但實際的成功案例卻很少。而在這次的成果轉化中，AMED除了透過新一代癌症醫療創生研究專案（文部科學省）對概念驗證階段提供了支援，還透過革新性癌症醫療實用化研究專案（厚生勞動省）對醫學家主導的臨牀試驗和企業臨牀試驗提供了支援，此外，還透過醫療領域的調整費用推進了國際合作研究。
努力強化日本的競爭力
AMED的疾病（癌症）協調員、國立癌症研究中心的名譽全長堀田知光表示：「2018年，新一代癌症專案與革新癌症專案的專案官員（PO）之間就專案之間的合作交換了意見，並將多個有前景的課題從新一代癌症推進到了癌症革新專案。從而成功實施了專案間的順利轉移和研究開發的提速。AMED成立至今已有9年。研究人員的意識得到了提高，也能夠明確找準自己研究的目標，並着手開展研究。」
此外，本田教授等人還在新一代癌症專案中建立了早期診斷生物標誌物驗證平台（P-EBED）。大阪醫療中心，大阪大學，東京齒科大學，國立癌症中心中央研究所，日本醫科大學，東邦大學，兵庫醫科大學等機構參與其中，共同構築了爲日本提出的候補生物標誌物的藥學應用獲取資料或進行藥學應用支援，快速驗證來自國外的生物標誌物等工作的體制。這一機制對標美國國家癌症研究所（NCI）的早期檢測研究網路（EDRN）。
本田教授表示：「儘管我們得到多方協助並搭建了一個框架，但與NCI相比，規模完全不同。EDRN以沒有年齡偏差的狀態保存着健康人和各種患者的血清樣本，並使用NCI的公共資金進行新開發的物候學生物標誌物的驗證工作。載脂蛋白A2也委託其進行了驗證。如果日本能有這樣的機制，日本就可以加速開發出有別於液體活檢的診斷藥物。」
AMED理事長三島良直表示：「雖然需要與相關省廳進行協商，但將該平台作爲AMED的一個功能也未嘗不可。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
