日本理化學研究所（理研）、順天堂大學和東京大學的聯合研究團隊於3月26日發表研究成果稱，建立了擁有自閉症譜系障礙（ASD）的新小鼠模式，並透過該小鼠的實驗證實，透過給藥可以改善ASD特有的一些行為變化。該成果有望加深對ASD的瞭解，並促進冶癒方法的開發。
該研究團隊由理研·腦神經科學研究中心的中村匠研究員、高田篤團隊負責人，順天堂大學研究生院醫學研究科的加藤忠史主任教授，東京大學研究生院綜合文化研究科的坪井貴司教授等組成。
研究成果概念圖（供圖：理研等研究團隊）
自閉症譜系障礙（ASD）是一種發育障礙，主要表現爲社交能力低、同理心困難、特定興趣和強迫性行為，近年來發病率呈擧升趨勢。據厚生勞動省統計，ASD患者佔總人口的1%。該疾病與許多遺傳因素相關，但其行為特徵卻多種多樣，因此根據每個人的特徵提供量身定製的冶癒和教育援助非常重要。
據理研等機構稱，美國最近的一項流行病學調查發現，2.8%的8歲兒童被診斷患有ASD，並發現了各種關聯基因。
中村研究員等的聯合研究團隊首先着眼於被認爲與ASD有較強關聯的「KMT2C基因」，雖然研究結果表明KMT2C基因的確與ASD相關，但與病徵之間的關係卻不甚明瞭。爲此，研究團隊此次建立了缺損該基因的ASD新模式小鼠（KMT2C基因突變小鼠）。
研究人員透過實驗對比了ASD模式小鼠和野生型小鼠的行為變化。結果顯示，ASD小鼠對裝有未知小鼠的籠子表現出明顯不感興趣的傾向，而且在改變如每天更換飲水角等行為模式規則時，也缺乏靈活因應能力。這證實了新建立的模式小鼠對研究人類ASD的行為和病徵等是有效的。
研究還發現，模式小鼠的大腦中表達了除KMT2C以外的各種與ASD相關的基因，並且基於每種基因合成了多種蛋白質。研究團隊認爲，這些ASD相關基因的表達可能與病徵相關。
實驗中，正常野生型小鼠對未知小鼠表現出興趣（A），ASD模式小鼠（Kmt2c基因突變小鼠）未表現出興趣（B），且對行為模式規則也未表現出靈活性（C）（供圖：理研等研究團隊）
顯示ASD模式小鼠（KMT2C基因突變小鼠）大腦中ASD相關基因表現增加的圖表（供圖：理研等研究團隊）
聯合研究團隊還進行了在模式小鼠的飲水中連續4周添加被認爲具有抵消KMT2C基因缺失影響的物質「組蛋白去甲基化酶（LSD1）」抑制劑「Vafidemstat」的實驗，結果發現，一些ASD獨特性行為得到了改善，並且模式小鼠中升高的ASD相關基因的表達也減量了。
中村研究員等認爲，LSD1抑制劑Vafidemstat除ASD外，還有望用作冶癒某些神經精神病疾患的藥物。相關研究成果於3月26日發表於英國科學雜誌《Molecular Psychiatry》的電子版上。
給對未知小鼠並未表現出興趣的ASD模式小鼠（Kmt2c基因突變小鼠）（左）施用藥物（「組蛋白去甲基化酶（LSD1）」抑制劑）後，ASD模式小鼠變得像野生型小鼠一樣對未知小鼠顯示出興趣的圖表（右）（供圖：理研等研究團隊）
【相關鏈結】
• 理化學研究所「開發出自閉症閉譜系障礙的新模式小鼠——有望透過組學分析瞭解分子疾病理學和開發冶癒方法」
【論文資訊】
雜誌：Molecular Psychiatry
論文：Transcriptomic dysregulation and autistic-like behaviors in Kmt2c haploinsufficient mice rescued by an LSD1 inhibitor
DOI：10.1038/s41380-024-02479-8
原文：JST Science Portal 編輯部
翻譯：JST客觀日本編輯部
